Einfluss der Immuntherapie auf die Spermienzahl von Krebspatienten

Krebs ist ein Problem der öffentlichen Gesundheit. In den letzten Jahren wurde die Onkologie durch das Aufkommen neuer Behandlungen für verschiedene Tumormodelle, hauptsächlich Immuntherapien, die gegen Kontrollpunkte des Zellzyklus gerichtet sind, revolutioniert. Zahlreiche Hemmungswege sind in das Immunsystem eingebaut, um Toleranz und Homöostase aufrechtzuerhalten, und diese werden zusammenfassend als immunologische Kontrollpunkte bezeichnet.

Die Hauptfunktion von immunologischen Checkpoints besteht darin, Gewebe vor Schäden zu schützen, wenn das Immunsystem auf Krankheitserreger reagiert, und die Toleranz gegenüber Selbstantigenen aufrechtzuerhalten (dh Autoimmunität zu verhindern). Dies wird hauptsächlich durch Herunterregulieren der T-Zell-Aktivierung oder Effektorfunktionen erreicht. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass ein primärer Mechanismus, durch den Tumore dem Immunsystem entgehen, die Beteiligung immunologischer Checkpoints ist. Dies hat die Entwicklung vieler neuer Wirkstoffe angeregt, die immunologische Checkpoints oder andere costimulatorische Rezeptoren modulieren.

CTLA-4 ist der erste Rezeptor des Checkpoints, der erfolgreich als Immuntherapie ausgewählt wurde. Ipilimumab, ein monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper, war der erste immunologische Checkpoint-Inhibitor, der die FDA-Zulassung für die Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms erhielt.

Andererseits ist PD-1 ein weiterer Rezeptor für den Immunkontrollpunkt, und seine Liganden, der programmierte Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) und PD-L2, führten ebenfalls zu wichtigen therapeutischen Fortschritten in der Krebsimmuntherapie.

Im Gegensatz zu CTLA-4 wird PD-1 weithin exprimiert und kann zusätzlich zu T-Zellen auch in B-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) gefunden werden. Die Hauptfunktion von PD-1 besteht darin, die Aktivität von T-Zellen in peripheren Geweben während einer entzündlichen Immunantwort zu begrenzen.

Die Tumore können diesen Kontrollpunkt ausnutzen, indem sie den Liganden PD-L1 exprimieren und bewirken, dass die zytotoxischen T-Lymphozyten und die NK-Zellen anergisch und unfähig sind zu töten. Dieser Hochregulierungsmechanismus von PD-L1 ist bei Tumoren wie Melanom, Lunge und Eierstock bekannt. Mehrere gegen PD-1 gerichtete monoklonale Antikörper haben bereits Zulassungen für ihre klinische Anwendung als Nivolumab und Pembrolizumab erhalten.