Влияние иммунотерапии на количество сперматозоидов у больных раком

Рак является проблемой общественного здравоохранения. В последние годы онкология произвела революцию с появлением новых методов лечения различных моделей опухолей, в основном иммунотерапии, направленной против контрольных точек клеточного цикла. В иммунную систему включены многочисленные ингибирующие пути для поддержания толерантности и гомеостаза, которые в совокупности известны как иммунологические контрольные точки.

Основной функцией иммунологических контрольных точек является защита тканей от повреждения, когда иммунная система реагирует на патогены, и поддержание толерантности к аутоантигенам (т. е. предотвращение аутоиммунитета). В основном это достигается за счет подавления активации Т-клеток или эффекторных функций. Появляется все больше доказательств того, что основным механизмом, с помощью которого опухоли ускользают от иммунной системы, является участие иммунологических контрольных точек. Это стимулировало разработку многих новых агентов, которые модулируют иммунологические контрольные точки или другие костимулирующие рецепторы.

CTLA-4 является первым рецептором контрольной точки, который успешно выбран в качестве иммунотерапии. Ипилимумаб, моноклональное антитело против CTLA-4, был первым ингибитором иммунологических контрольных точек, получившим одобрение FDA для лечения прогрессирующей меланомы.

С другой стороны, PD-1 является еще одним рецептором для точки иммунного контроля, и его лиганды, лиганд программируемой гибели клеток 1 (PD-L1) и PD-L2, также привели к важным терапевтическим достижениям в иммунотерапии рака.

В отличие от CTLA-4, PD-1 широко экспрессируется и может быть обнаружен, помимо Т-клеток, в В-клетках и естественных киллерах (NK). Основная функция PD-1 заключается в ограничении активности Т-клеток в периферических тканях во время воспалительного иммунного ответа.

Опухоли могут использовать эту контрольную точку, экспрессируя лиганд PD-L1 и приводя к тому, что цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки являются анергическими и неспособными к уничтожению. Этот механизм повышающей регуляции PD-L1 известен в таких опухолях, как меланома, легкие и яичники. Несколько моноклональных антител, направленных против PD-1, уже получили разрешение на клиническое применение в качестве ниволумаба и пембролизумаба.