Impacto da imunoterapia na contagem de esperma de pacientes com câncer

O câncer é um problema de saúde pública. Nos últimos anos, a oncologia foi revolucionada com o advento de novos tratamentos para diferentes modelos tumorais, principalmente imunoterapia dirigida contra pontos de controle do ciclo celular. Numerosas vias inibitórias são incorporadas ao sistema imunológico para manter a tolerância e a homeostase, conhecidas coletivamente como pontos de controle imunológicos.

A principal função dos pontos de verificação imunológicos é proteger os tecidos contra danos quando o sistema imunológico está respondendo a patógenos e manter a tolerância aos autoantígenos (ou seja, prevenir a autoimunidade). Isso é alcançado principalmente pela regulação negativa da ativação das células T ou das funções efetoras. Há evidências crescentes para mostrar que um mecanismo primário pelo qual os tumores escapam do sistema imunológico é através da participação de pontos de controle imunológicos. Isso estimulou o desenvolvimento de muitos novos agentes que modulam pontos de controle imunológicos ou outros receptores coestimulatórios.

CTLA-4 é o primeiro receptor do checkpoint que é selecionado com sucesso como imunoterapia. O ipilimumabe, um anticorpo monoclonal anti-CTLA-4, foi o primeiro inibidor de checkpoint imunológico a receber a aprovação do FDA para o tratamento de melanoma avançado.

Por outro lado, o PD-1 é outro receptor para o ponto de controle imunológico, e seus ligantes, o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) e PD-L2, também resultaram em importantes avanços terapêuticos na imunoterapia do câncer.

Ao contrário do CTLA-4, o PD-1 é amplamente expresso e pode ser encontrado, além das células T, nas células B e nas células natural killer (NK). A principal função do PD-1 é limitar a atividade das células T nos tecidos periféricos durante uma resposta imune inflamatória.

Os tumores podem explorar este ponto de controle, expressando o ligante PD-L1 e fazendo com que os linfócitos T citotóxicos e as células NK sejam anérgicos e incapazes de matar. Este mecanismo de regulação positiva de PD-L1 é conhecido em tumores como melanoma, pulmão e ovário. Vários anticorpos monoclonais direcionados ao PD-1 já receberam aprovações para uso clínico como Nivolumab e Pembrolizumab.