Impacto de la inmunoterapia en el recuento de espermatozoides de pacientes con cáncer

El cáncer es un problema de salud pública. En los últimos años, la oncología se ha visto revolucionada con la aparición de nuevos tratamientos para diferentes modelos tumorales, principalmente la inmunoterapia dirigida contra los puntos de control del ciclo celular. Numerosas vías inhibitorias se incorporan al sistema inmunitario para mantener la tolerancia y la homeostasis, y éstas se conocen colectivamente como puntos de control inmunológicos.

La función principal de los puntos de control inmunológicos es proteger los tejidos del daño cuando el sistema inmunitario responde a los patógenos y mantener la tolerancia a los antígenos propios (es decir, prevenir la autoinmunidad). Esto se logra principalmente mediante la regulación a la baja de la activación de las células T o las funciones efectoras. Cada vez hay más pruebas que muestran que un mecanismo principal por el cual los tumores evaden el sistema inmunitario es a través de la participación de puntos de control inmunológicos. Esto ha estimulado el desarrollo de muchos agentes nuevos que modulan los puntos de control inmunológicos u otros receptores coestimuladores.

CTLA-4 es el primer receptor del punto de control que se selecciona con éxito como inmunoterapia. Ipilimumab, un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4, fue el primer inhibidor de puntos de control inmunológico en recibir la aprobación de la FDA para el tratamiento del melanoma avanzado.

Por otra parte, el PD-1 es otro receptor del punto de control inmunitario, y sus ligandos, el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y el PD-L2, también supusieron importantes avances terapéuticos en la inmunoterapia del cáncer.

A diferencia de CTLA-4, PD-1 se expresa ampliamente y se puede encontrar, además de las células T, en las células B y las células asesinas naturales (NK). La función principal de PD-1 es limitar la actividad de las células T en los tejidos periféricos durante una respuesta inmune inflamatoria.

Los tumores pueden explotar este punto de control, expresando el ligando PD-L1 y haciendo que los linfocitos T citotóxicos y las células NK sean anérgicas e incapaces de matar. Este mecanismo de regulación al alza de PD-L1 se conoce en tumores como el melanoma, el pulmón y el ovario. Varios anticuerpos monoclonales dirigidos a PD-1 ya han recibido aprobaciones para su uso clínico como Nivolumab y Pembrolizumab.