Vliv imunoterapie na počet spermií u pacientů s rakovinou

Rakovina je problémem veřejného zdraví. V posledních letech prodělala onkologie revoluci s příchodem nových způsobů léčby různých nádorových modelů, zejména imunoterapie zaměřené proti kontrolním bodům buněčného cyklu. Četné inhibiční dráhy jsou začleněny do imunitního systému k udržení tolerance a homeostázy, a ty jsou souhrnně známé jako imunologické kontrolní body.

Hlavní funkcí imunologických kontrolních bodů je chránit tkáně před poškozením, když imunitní systém reaguje na patogeny, a udržovat toleranci k vlastním antigenům (tj. zabránit autoimunitě). Toho je dosaženo hlavně down-regulací aktivace T buněk nebo efektorových funkcí. Stále více důkazů ukazuje, že primárním mechanismem, kterým se nádory vyhýbají imunitnímu systému, je účast imunologických kontrolních bodů. To stimulovalo vývoj mnoha nových látek, které modulují imunologické kontrolní body nebo jiné kostimulační receptory.

CTLA-4 je prvním receptorem kontrolního bodu, který je úspěšně vybrán jako imunoterapie. Ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonální protilátka, byl prvním imunologickým kontrolním inhibitorem, který získal schválení FDA pro léčbu pokročilého melanomu.

Na druhé straně je PD-1 dalším receptorem pro imunitní kontrolní bod a jeho ligandy, ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) a PD-L2, také vedly k důležitým terapeutickým pokrokům v imunoterapii rakoviny.

Na rozdíl od CTLA-4 je PD-1 široce exprimován a lze jej nalézt kromě T buněk také v B buňkách a přirozených zabíječských (NK) buňkách. Hlavní funkcí PD-1 je omezit aktivitu T buněk v periferních tkáních během zánětlivé imunitní reakce.

Nádory mohou využívat tento kontrolní bod, exprimovat ligand PD-L1 a generovat, že cytotoxické T lymfocyty a NK buňky jsou anergické a neschopné zabíjet. Tento up-regulační mechanismus PD-L1 je znám u nádorů, jako je melanom, plíce a vaječníky. Několik monoklonálních protilátek namířených proti PD-1 již získalo schválení pro klinické použití jako nivolumab a pembrolizumab.