Indvirkningen af ​​immunterapi på sædtallet hos patienter med kræft

Kræft er et folkesundhedsproblem. I de senere år er onkologien blevet revolutioneret med fremkomsten af ​​nye behandlinger til forskellige tumormodeller, hovedsageligt immunterapi rettet mod cellecykluskontrolpunkter. Adskillige hæmmende veje er inkorporeret i immunsystemet for at opretholde tolerance og homeostase, og disse er samlet kendt som immunologiske kontrolpunkter.

Hovedfunktionen af ​​immunologiske kontrolpunkter er at beskytte væv mod skader, når immunsystemet reagerer på patogener og opretholde tolerance over for selvantigener (dvs. forhindre autoimmunitet). Dette opnås hovedsageligt ved nedregulering af T-celleaktivering eller effektorfunktioner. Der er stigende beviser for, at en primær mekanisme, hvorved tumorer undslipper immunsystemet, er gennem deltagelse af immunologiske kontrolpunkter. Dette har stimuleret udviklingen af ​​mange nye midler, der modulerer immunologiske kontrolpunkter eller andre costimulerende receptorer.

CTLA-4 er den første receptor i kontrolpunktet, der med succes er udvalgt som immunterapi. Ipilimumab, et anti-CTLA-4 monoklonalt antistof, var den første immunologiske checkpoint-hæmmer, der modtog FDA-godkendelse til behandling af fremskreden melanom.

På den anden side er PD-1 en anden receptor for immunkontrolpunktet, og dens ligander, den programmerede celledødsligand 1 (PD-L1) og PD-L2, resulterede også i vigtige terapeutiske fremskridt inden for cancerimmunterapi.

I modsætning til CTLA-4 er PD-1 bredt udtrykt og kan findes i, udover T-celler, i B-celler og naturlige dræberceller (NK). Hovedfunktionen af ​​PD-1 er at begrænse aktiviteten af ​​T-celler i perifere væv under en inflammatorisk immunrespons.

Tumorerne kan udnytte dette kontrolpunkt, udtrykke liganden PD-L1 og generere, at de cytotoksiske T-lymfocytter og NK-cellerne er anergiske og ude af stand til at dræbe. Denne opreguleringsmekanisme af PD-L1 er kendt i tumorer som melanom, lunge og æggestokke. Adskillige monoklonale antistoffer rettet mod PD-1 har allerede modtaget godkendelser til deres kliniske anvendelse som Nivolumab og Pembrolizumab.