Effekten av immunterapi på spermtellingen hos pasienter med kreft

Kreft er et folkehelseproblem. De siste årene har onkologi blitt revolusjonert med bruk av nye behandlinger for ulike tumormodeller, hovedsakelig immunterapi rettet mot cellesykluskontrollpunkter. Tallrike hemmende veier er inkorporert i immunsystemet for å opprettholde toleranse og homeostase, og disse er samlet kjent som immunologiske sjekkpunkter.

Hovedfunksjonen til immunologiske sjekkpunkter er å beskytte vev mot skade når immunsystemet reagerer på patogener og opprettholde toleranse for selvantigener (dvs. forhindre autoimmunitet). Dette oppnås hovedsakelig ved nedregulering av T-celleaktivering eller effektorfunksjoner. Det er økende bevis for å vise at en primær mekanisme som svulster unnslipper immunsystemet er gjennom deltakelse av immunologiske sjekkpunkter. Dette har stimulert utviklingen av mange nye midler som modulerer immunologiske sjekkpunkter eller andre kostnadsstimulerende reseptorer.

CTLA-4 er den første reseptoren til sjekkpunktet som er vellykket valgt som immunterapi. Ipilimumab, et anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff, var den første immunologiske sjekkpunkthemmeren som fikk FDA-godkjenning for behandling av avansert melanom.

På den annen side er PD-1 en annen reseptor for immunkontrollpunktet, og dens ligander, den programmerte celledødsliganden 1 (PD-L1) og PD-L2, resulterte også i viktige terapeutiske fremskritt innen kreftimmunterapi.

I motsetning til CTLA-4 er PD-1 vidt uttrykt og kan finnes i, i tillegg til T-celler, i B-celler og naturlige drepeceller (NK). Hovedfunksjonen til PD-1 er å begrense aktiviteten til T-celler i perifert vev under en inflammatorisk immunrespons.

Svulstene kan utnytte dette kontrollpunktet, uttrykke liganden PD-L1 og generere at de cytotoksiske T-lymfocyttene og NK-cellene er anergiske og ute av stand til å drepe. Denne oppreguleringsmekanismen til PD-L1 er kjent i svulster som melanom, lunge og eggstokk. Flere monoklonale antistoffer rettet mot PD-1 har allerede fått godkjenning for klinisk bruk som Nivolumab og Pembrolizumab.