Impact van immunotherapie op het aantal zaadcellen van patiënten met kanker

Kanker is een probleem voor de volksgezondheid. In de afgelopen jaren heeft de oncologie een revolutie teweeggebracht met de komst van nieuwe behandelingen voor verschillende tumormodellen, voornamelijk immunotherapie gericht tegen controlepunten van de celcyclus. Talrijke remmende routes zijn opgenomen in het immuunsysteem om tolerantie en homeostase te behouden, en deze staan ​​​​gezamenlijk bekend als immunologische controlepunten.

De belangrijkste functie van immunologische controlepunten is het beschermen van weefsels tegen schade wanneer het immuunsysteem reageert op ziekteverwekkers en het handhaven van tolerantie voor eigen antigenen (dwz het voorkomen van auto-immuniteit). Dit wordt voornamelijk bereikt door neerwaartse regulatie van T-celactivering of effectorfuncties. Er is steeds meer bewijs dat aantoont dat een primair mechanisme waarmee tumoren het immuunsysteem ontwijken, de deelname van immunologische controleposten is. Dit heeft de ontwikkeling gestimuleerd van veel nieuwe middelen die immunologische checkpoints of andere co-stimulerende receptoren moduleren.

CTLA-4 is de eerste receptor van het checkpoint die met succes is geselecteerd als immunotherapie. Ipilimumab, een anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam, was de eerste immunologische checkpoint-remmer die door de FDA werd goedgekeurd voor de behandeling van melanoom in een gevorderd stadium.

Aan de andere kant is PD-1 een andere receptor voor het immuuncontrolepunt, en zijn liganden, de geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) en PD-L2, hebben ook geleid tot belangrijke therapeutische vorderingen in de immunotherapie van kanker.

In tegenstelling tot CTLA-4 wordt PD-1 op grote schaal tot expressie gebracht en kan het worden gevonden in, naast T-cellen, in B-cellen en natural killer (NK)-cellen. De belangrijkste functie van PD-1 is het beperken van de activiteit van T-cellen in perifere weefsels tijdens een inflammatoire immuunrespons.

De tumoren kunnen dit controlepunt benutten door het ligand PD-L1 tot expressie te brengen en te genereren dat de cytotoxische T-lymfocyten en de NK-cellen anergisch zijn en niet in staat zijn te doden. Dit opregulatiemechanisme van PD-L1 is bekend bij tumoren zoals melanoom, long en eierstok. Verschillende monoklonale antilichamen gericht tegen PD-1 hebben al goedkeuring gekregen voor hun klinische gebruik als Nivolumab en Pembrolizumab.