Impact de l'immunothérapie sur le nombre de spermatozoïdes des patients atteints de cancer

Le cancer est un problème de santé publique. Ces dernières années, l'oncologie a été révolutionnée avec l'avènement de nouveaux traitements pour différents modèles de tumeurs, principalement l'immunothérapie dirigée contre les points de contrôle du cycle cellulaire. De nombreuses voies inhibitrices sont incorporées dans le système immunitaire pour maintenir la tolérance et l'homéostasie, et celles-ci sont collectivement connues sous le nom de points de contrôle immunologiques.

La principale fonction des points de contrôle immunologiques est de protéger les tissus contre les dommages lorsque le système immunitaire réagit aux agents pathogènes et de maintenir la tolérance aux antigènes du soi (c'est-à-dire prévenir l'auto-immunité). Ceci est principalement réalisé par la régulation à la baisse de l'activation des lymphocytes T ou des fonctions effectrices. Il existe de plus en plus de preuves pour montrer qu'un mécanisme principal par lequel les tumeurs échappent au système immunitaire est la participation de points de contrôle immunologiques. Cela a stimulé le développement de nombreux nouveaux agents qui modulent les points de contrôle immunologiques ou d'autres récepteurs costimulateurs.

CTLA-4 est le premier récepteur du point de contrôle sélectionné avec succès comme immunothérapie. L'ipilimumab, un anticorps monoclonal anti-CTLA-4, a été le premier inhibiteur de point de contrôle immunologique à recevoir l'approbation de la FDA pour le traitement du mélanome avancé.

D'autre part, PD-1 est un autre récepteur du point de contrôle immunitaire, et ses ligands, le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) et PD-L2, ont également entraîné d'importantes avancées thérapeutiques dans l'immunothérapie du cancer.

Contrairement à CTLA-4, PD-1 est largement exprimé et peut être trouvé, en plus des lymphocytes T, dans les lymphocytes B et les cellules tueuses naturelles (NK). La fonction principale de PD-1 est de limiter l'activité des lymphocytes T dans les tissus périphériques lors d'une réponse immunitaire inflammatoire.

Les tumeurs peuvent exploiter ce point de contrôle, exprimant le ligand PD-L1 et faisant que les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules NK sont anergiques et incapables de tuer. Ce mécanisme de régulation à la hausse de PD-L1 est connu dans les tumeurs telles que le mélanome, le poumon et l'ovaire. Plusieurs anticorps monoclonaux dirigés contre PD-1 ont déjà reçu des approbations pour leur utilisation clinique comme Nivolumab et Pembrolizumab.