RAI-refractory kilpirauhaskarsinooman kliininen tutkimus, jossa arvioidaan BRAF- ja MEK-estohoitoa uudelleen erilaistumista varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien tulee olla vähintään 21-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen kokeeseen.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2

4. . Kilpirauhaskarsinooman histologia sisällytettäväksi sisältää minkä tahansa seuraavista:

   • Papillaarinen kilpirauhassyöpä
   • Follikulaarinen kilpirauhassyöpä
   • Hurthle-solusyöpä
   • Huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä
5. Potilaat, joilla on follikkelisoluperäinen kilpirauhassyöpä, jossa on MAPK-signalointireittiä sisältävä mutaatio, mukaan lukien BRAFV600E-mutaatio tai RAS-mutaatio, joka on havaittu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa tai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymässä määrityksessä.

6. Potilaiden on täytettävä yksi seuraavista RAI-refraktorin taudin kriteereistä (Tuttle et al, 2019;):

   1. Diagnostisessa 131-I-skannauksessa ei ole 131-I:n ottoa
   2. 131-I:n ottoa ei ole havaittu 131I-skannauksessa, joka tehtiin useita päiviä 131-I-hoidon jälkeen
   3. 131-I:n sisäänotto on läsnä vain joissakin, mutta ei muissa kasvainpesäkkeissä
   4. DTC-etäpesäkkeet etenevät 131-I:n ottamisesta huolimatta
   5. DTC-etäpesäkkeet etenevät huolimatta kumulatiivisesta >600 mCi:n 131-I-aktiivisuudesta
7. Metastaattisella kasvainvauriolla ei pitäisi olla RAI:n ottoa terapeuttisessa tai diagnostisessa radiojoditutkimuksessa, joka tehdään ennen rekisteröintiä. Vaihtoehtoisesti RAI:n innokas metastaattinen leesio ei saisi koon pienentyä (joko pysyi kooltaan vakaana tai eteni) huolimatta RAI-hoidosta > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Sairauden tulee olla mitattavissa RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

9. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö hemoglobiinin ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
   3. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ellei se johdu Gilbertin taudista).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen normaali yläraja.
   7. Protrombiiniaika (PT) on laitoksen normaalilla alueella.

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen dabrafenibi- ja trametinibiannoksen jälkeen. Ehkäisyä on jatkettava 6 kuukautta radioaktiivisen jodin käytön jälkeen, jos sitä aiotaan antaa. Esteehkäisymenetelmä on suositeltavampi, koska dabrafenibi voi alentaa seerumin estrogeeni- ja progestiinipitoisuuksia.

    Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen dabrafenibin ja trametinibin (ja radioaktiivisen jodin, jos niitä annetaan) annoksen jälkeen, ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei rekrytoida, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Anaplastinen kilpirauhassyöpä
2. Ylitti kumulatiivisen I-131-hoitoannoksen > 600 mCi
3. Hoito I-131-hoidolla 6 kuukautta ennen tutkimushoitoa.
4. G6PD-puutos dabrafenibin hemolyyttisen anemian riskin vuoksi
5. Hän oli saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
6. Hän oli saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä myrkyllisistä vaikutuksista.
7. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiempaan syövän hoitoon liittyvistä haittatapahtumista CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 luokkaan 2 tai vähemmän, lukuun ottamatta kaljuutta.
8. Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat syöpähoitoa.
9. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli viikon ajan tai jotka eivät saa kortikosteroideja 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, voidaan ottaa mukaan.
10. Samanaikaiset estävät lääkkeet, kuten entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet. [Katso kohdasta 3.7 (samanaikainen hoito) luettelo lääkkeistä, jotka vaativat tarkempaa seurantaa.]
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verkkokalvon laskimotukos, keskushermostoinen retinopatia, hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti.
12. Potilaat, joilla on luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemällä tavalla.
13. Korjattu QT (QTc) -väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms (>= 500 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraestos).
14. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska dabrafenibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Rotilla tehdyissä alkion ja sikiön kehitystutkimuksissa on havaittu kehitystoksisuutta, mukaan lukien sikiön painon lasku, alkiokuolleisuus, sydämen kammioiden väliseinän epämuodostumia, viivästynyttä luuston kehitystä ja kateenkorvan muodon vaihtelua.