재분화 요법을 위한 BRAF 및 MEK 차단을 평가하는 RAI 불응성 갑상선 암종에서의 임상 시험

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 21세 이상이어야 합니다.
2. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2

4. . 포함을 위한 갑상선 암종의 조직학은 다음 중 하나를 포함합니다.

   • 유두상 갑상선암
   • 여포성 갑상선암
   • 허슬 세포 암종
   • 저분화 갑상선암
5. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 미국 식품의약국 승인 검정에서 검출된 BRAFV600E 돌연변이 또는 RAS 돌연변이를 포함하여 MAPK 신호 전달 경로와 관련된 돌연변이가 있는 여포 세포 기원의 갑상선 암종 환자.

6. 환자는 RAI 불응성 질환에 대한 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다(Tuttle et al, 2019;).

   1. 진단용 131-I 스캔에 131-I 섭취가 없습니다.
   2. 131-I 치료 후 며칠 동안 수행된 131I 스캔에서 131-I 섭취가 없음
   3. 131-I 흡수는 일부 종양 병소에만 존재하고 다른 종양 병소에는 존재하지 않음
   4. 131-I 섭취에도 불구하고 DTC 전이 진행
   5. >600 mCi의 누적 131-I 활동에도 불구하고 DTC 전이(들) 진행
7. 전이성 종양 병변은 등록 전에 수행된 치료적 또는 진단적 방사성옥소 스캔에서 RAI 섭취가 없어야 합니다. 대안적으로, RAI-열성 전이성 병변은 RAI 요법이 연구 시작 전 >6개월에도 불구하고 크기 감소를 나타내지 않아야 합니다(크기가 안정적으로 유지되거나 진행됨).
8. 질병은 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능해야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 ×109/L.
   2. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
   3. 혈소판 ≥ 75 ×109/L.
   4. 총 빌리루빈 ≤2.5 x 제도적 정상 상한치(길버트병으로 인한 경우 제외).
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한.
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한.
   7. 기관의 정상 범위 내 프로트롬빈 시간(PT).

10. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    2. 치료 기간 동안 및 다브라페닙 및 트라메티닙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP. 피임은 방사성 요오드 투여 후 6개월 동안 지속되어야 합니다. 다브라페닙이 혈청 에스트로겐 및 프로게스틴 농도를 감소시킬 수 있으므로 장벽 피임법이 선호됩니다.

    가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

11. 남성 참여자는 치료 기간 동안과 다브라페닙 및 트라메티닙(및 투여된 경우 방사성 요오드)의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

다음 기준을 충족하는 환자는 모집되지 않습니다.

1. 역형성 갑상선암
2. 누적 I-131 치료 용량 >600mCi 초과
3. 연구 치료 6개월 전에 I-131 요법으로 치료.
4. 다브라페닙 사용 시 용혈성 빈혈 위험으로 인한 G6PD 결핍
5. 무작위 배정 전 2주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
6. 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
7. 탈모증을 제외하고, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 등급 2 이하의 이전 암 치료와 관련된 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
8. 암 치료가 필요한 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
9. 조절되지 않는 뇌전이 환자. 연구 등록 전 2주 동안 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 1주 이상 유지하거나 코르티코스테로이드를 중단한 환자를 등록할 수 있습니다.
10. 효소 유도 항간질제와 같은 동시 금지 약물. [자세한 모니터링이 필요한 약물 목록은 섹션 3.7(병용 치료)을 참조하십시오.]
11. 망막정맥폐쇄, 중심장액망막병증, 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증의 병력이 있는 환자.
12. NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전 환자.
13. 수정된 QT(QTc) 간격이 480msec 이상(>= Bundle Branch Block이 있는 피험자의 경우 500msec)입니다.
14. 정맥 내 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
15. 다브라페닙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부와 수유부는 이 연구에서 제외되었습니다. 쥐를 대상으로 한 태아 발달 연구에서 태아 체중 감소, 배아 치사율, 심장 심실 중격 결손 기형, 골격 발달 지연 및 흉선 모양의 변화를 포함한 발달 독성이 관찰되었습니다.