Artesunate-Amodiaquine- ja Artemeter-Lumefantrine -valmisteiden tehokkuus ja turvallisuus malarian hoidossa Yaoundessa
Artesunaatti-amodiakiinin ja artemeteteri-lumefantriinin tehokkuuden ja turvallisuuden seuranta lapsilla esiintyvän komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidon aikana Yaoundessa, Kamerunissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Artesunaatti-amodiakiinia ja artemetri-lumfantriinia käytetään tällä hetkellä komplisoitumattoman Plasmodium falciparumin hoitoon Kamerunissa. Maailmanlaajuisesti monet tutkimukset ovat raportoineet artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) korkeasta tehokkuudesta ja turvallisuudesta enimmäkseen tiukassa lääkkeiden saannin valvonnassa ja vain alle 5-vuotiaille lapsille. Yli 5-vuotiaat potilaat eivät yleensä ole mukana tällaisissa tutkimuksissa.
Tavoite: Artesunaatti-amodiakiinin ja artemetri-lumefantriinin tehokkuuden ja turvallisuuden jälkeisten malarialääkkeiden resistenssin ja lääkeaineenvaihdunnan geneettisten markkereiden arvioiminen 28 päivän seurantajakson aikana lapsilla, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria Yaoundessa, Kamerunissa. .
Tutkimuspaikat: Cité Verten piirisairaala ja Minkoa Meyosin piirisairaala Yaoundessa, Kamerunissa. Molemmat lääkkeet, artesunaatti-amodiakiini ja artemetri-lumefantriini, testataan kussakin paikassa.
Opintojakso: 9.5.2019-30.11.2020.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä seurantatutkimus on kaksihaarainen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus.
Potilaspopulaatio: Kuumeiset potilaat, joiden ikä on 6 kuukautta - 10 vuotta ja joilla on vahvistettu komplisoitumaton P. falciparum -infektio. Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artesunaatti-amodiakiinia (ryhmä A) tai artemetri-lumefantriinia (ryhmä B) suhteessa 1:1.
Otoskoko: Tutkimukseen tarvitaan vähintään 76 potilaan otos. 20 %:n lisäys, joka mahdollistaa seurannan menettämisen ja lopettamisen 28 päivän seurantajakson aikana, 92 potilasta otetaan mukaan kumpaankin kahteen tutkimushaaraan. Tutkimukseen osallistuu yhteensä 184 potilasta.
Hoito(t) ja seuranta: Lääkkeiden ottamista valvotaan osittain vain ensimmäisen annoksen aikana ja sitä seuraavat annokset annetaan ilman valvontaa alan rutiinikäytännön mukaisesti. Potilaita tai heidän vanhempiaan/huoltajiaan neuvotaan 3 päivän (D0, D1 ja D2) hoidon ajan ja antotavan suhteen ilman valvontaa kotona. Seurantakäyntejä tehdään päivinä 3, 7, 14, 21 ja 28 malariajakson kliinisen ja parasitologisen ratkaisun sekä haittatapahtumien arvioimiseksi. Merotsoiitin pintaproteiinien 1 ja 2 (msp-1, msp-2) sekä glutamaattirikkaan proteiinin (GLURP) polymeraasiketjureaktion (PCR) genotyypitystä käytetään erottamaan uusiutuminen ja uusi infektio.
Hoitotulosten luokittelu Hoitotulosten luokittelu perustuu WHO:n vuoden 2009 ohjeisiin: hoidon epäonnistuminen (varhainen hoito epäonnistuminen-ETF, myöhäinen kliininen epäonnistuminen-LCF ja myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen-LPF) ja hoidon onnistuminen (adekvaattinen kliininen ja parasitologinen vaste-ACPR) ).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Center
-
Yaoundé, Center, Kamerun, +237
- District Medical Center Minkoa Meyos
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Palvelukseen otetaan 6-120 kuukauden ikäisiä lapsia kummasta tahansa sukupuolesta.
- Akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria, varmistettu mikroskoopilla käyttämällä Giemsa-värjättyä paksua kalvoa, jonka suvuttomien loisten tiheys on alueella 1000-200000 loista/μl.
- Jos sinulla on kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 37,5 oC) tai sinulla on ollut kuumetta edellisten 24 tunnin aikana.
- Pystyy nielemään tabletteja suun kautta (joko veteen suspendoituna tai murskaamatta ruoan kanssa).
- Halukas osallistumaan tutkimukseen vanhemman/huoltajan kirjallisella suostumuksella.
- Haluaa ja pystyä käymään klinikalla määrätyillä säännöllisillä seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sekoitettu toisen mikroskopialla havaitun Plasmodium-lajin kanssa.
- Lapset, jotka kärsivät parhaillaan seuraavista sairauksista tai joilla on ollut viimeisten 2 kuukauden aikana: tuberkuloosi, HIV, skitosomiaasi, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaudet, kihti, nivelreuma, taustalla oleva krooninen maksa- tai munuaissairaus, hypoglykemia, keltaisuus, hengitysvaikeudet ja muut tulehdukseen liittyvät sairaudet.
- Merkkejä/oireita, jotka viittaavat vakavaan/komplisoituneeseen malariaan" WHO:n kriteerien (WHO:n määritelmä) mukaan, kuten:
Ei voi juoda tai imettää. Jatkuva oksentelu (> 2 jaksoa edellisen 24 tunnin aikana). Kouristukset (> 1 jakso edellisen 24 tunnin aikana). Letargia/tajuton. Vaikea anemia (hemoglobiini < 5 g/dl).
- Vakava maha-suolikanavan sairaus.
- Vaikea aliravitsemus määritellään 6–60 kuukauden ikäiseksi lapseksi, jonka ylipaino on alle -3 z-pisteet (W/K < 70 %) tai jolla on symmetrinen turvotus, joka koskee vähintään jalkoja tai jolla on ylävarren keskiosa käsivarren ympärysmitta < 115 mm).
- Säännöllinen lääkitys, joka saattaa häiritä malarialääkkeen farmakokinetiikkaa.
- Yliherkkyysreaktiot tai vasta-aiheet jollekin testattavalle tai vaihtoehtoisena hoitona käytettävälle lääkkeelle.
- Henkilöt, jotka ovat osallistuneet malarian tehoa ja turvallisuutta koskeviin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet malarialääkkeitä viimeisen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Artesunaatti-amodiakiini (haara A)
Artesunaatti-amodiakiini (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Ranska) on pakattu artesunaatiksi 50 mg ja amodiakiinihydrokloridiksi USP, joka vastaa 153,1 mg:n amodiakiiniemästä.
Jokaiselle lapselle annetaan yksi, kaksi tai kolme tablettia painosta riippuen.
|
Artesunaatti-amodiakiini (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Ranska) on pakattu artesunaatiksi 50 mg ja amodiakiinihydrokloridiksi USP, joka vastaa 153,1 mg:n amodiakiiniemästä.
Jokaiselle lapselle annetaan yksi, kaksi tai kolme tablettia painosta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini (käsivarsi B)
Artemether-lumefantriini (Coartem®: Novartis, Sveitsi) on formuloitu tableteiksi ja se toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa, ja se sisältää kaksi läpipainopakkausta joka päivä, joissa on yksi, kaksi tai kolme tablettia lapsen painosta riippuen.
|
Artemether-lumefantriini (Coartem®: Novartis, Sveitsi) on formuloitu tableteiksi ja se toimitetaan läpipainopakkauksissa.
Yksi tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia.
Jokaisessa pakkauksessa on kuva, jossa näkyy, kuinka lääke tulee antaa ja sisältää kaksi läpipainopakkausta joka päivä, joissa on yksi, kaksi tai kolme tablettia lapsen painosta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla hoito onnistui ja haittavaikutuksia artesunaatti-modiakiini- ja artemetri-lumefantriinihoidon jälkeen 28 päivän seurantajakson aikana lapsilla, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria Yaoundessa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artesunaatti-amodiakiinia (ryhmä A) tai artemetri-lumefantriinia (ryhmä B), ja seurantaa suoritetaan 28 päivän ajan.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui varhaisessa vaiheessa, kliininen epäonnistuminen myöhään, parasitologinen epäonnistuminen myöhässä tai riittävä kliininen ja parasitologinen vaste tehokkuuden indikaattoreina WHO:n 2009 ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artesunaatti-amodiakiinia (ryhmä A) tai artemetri-lumefantriinia (ryhmä B), ja seurantaa suoritetaan 28 päivän ajan.
Uudelleensyntyminen erotetaan uudelleeninfektiosta polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysillä
|
18 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tukikelpoiset lapset, joille on saatu vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus, satunnaistetaan saamaan joko artesunaatti-amodiakiinia (ryhmä A) tai artemetri-lumefantriinia (ryhmä B), ja seurantaa suoritetaan 28 päivän ajan.
|
18 kuukautta
|
|
Niiden lasten lukumäärä, joilla on AS-AQ- ja AL-resistenssistä vastuussa olevien P. falciparum -geenien yhden nukleotidin polymorfismeja
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Esikäsittely- ja uusiutumis-/uudelleeninfektionäytteitä on käytettävä seurannan aikana Plasmodium falciparumin klorokiiniresistentin kuljettajan (Pfcrt), Plasmodium falciparumin monilääkeresistentin 1:n (Pfmdr1) ja Plasmodium falciparum K13:n (Pfcrk13) molekyylimarkkerien karakterisoimiseksi. jotka aiheuttavat resistenssin artemisiiniineille tai kumppanilääkkeille.
|
18 kuukautta
|
|
Niiden lasten lukumäärä, joilla on yhden nukleotidin polymorfismeja AS-AQ:n ja AL:n metaboliaan osallistuvissa avaingeeneissä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Esikäsittelynäytteitä käytetään ihmisen farmakogenomisten biomarkkerien karakterisoimiseen (N-asetyylitransferaasi 2-NAT2 ja sytokromi P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ja CYP3A5).
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- Amodiakiini
- Amodiakiini, artesunaattilääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- MARCAD/UYI/NPTN/12/16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .