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青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群在雅温得治疗疟疾的有效性和安全性

2021年3月31日 更新者：Professor Wilfred Fon Mbacham、University of Yaounde 1

在喀麦隆雅温得监测青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群治疗无并发症恶性疟原虫疟疾儿童的有效性和安全性

青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-卢泛群目前在喀麦隆用于治疗无并发症的恶性疟原虫。 在全球范围内，许多研究报告了基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 的高效性和安全性，这些疗法大多在药物摄入的严格监督下，并且仅限于 5 岁以下的儿童。 5 岁以上的患者通常不参与此类研究。 本研究的主要目的是评估青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群在 28 天随访期间对急性无并发症恶性疟原虫儿童的疗效和安全性后抗疟药耐药性和药物代谢的遗传标记喀麦隆雅温得的疟疾。 将于 2019 年 5 月 9 日至 2020 年 11 月 30 日在雅温得的两个二级卫生中心（Cité Verte 和 Minkoameyos）进行一项比较青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) 和蒿甲醚-苯泛群 (AL) 的随机、开放标签、对照临床试验。 研究参与者应包括 6 个月至 10 岁的发热患者，并确认无并发症的恶性疟原虫感染。 获得父母/监护人知情同意书的符合条件的儿童将被随机分配以 1:1 的比例接受青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）或蒿甲醚-苯泛群（B 组）。 该研究至少需要 76 名患者的样本。 在 28 天的随访期间增加 20% 以允许失访和退出，两个研究组中的每一个将招募 92 名患者。 该研究将招募总共 184 名患者。 药物摄入将仅在第一次剂量和后续剂量的监督下进行部分监督，这与该领域的常规实践有关。 患者或其父母/监护人将被告知在家中未观察到的 3 天（D0、D1 和 D2）治疗的时间和给药方式。 将在第 3、7、14、21 和 28 天进行随访，以评估其疟疾发作的临床和寄生虫学解决方案以及不良事件。 裂殖子表面蛋白 1 和 2（msp-1、msp-2）以及富含谷氨酸蛋白（GLURP）的聚合酶链反应 (PCR) 基因分型将用于区分复发和新感染。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-卢泛群目前在喀麦隆用于治疗无并发症的恶性疟原虫。 在全球范围内，许多研究报告了基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 的高效性和安全性，这些疗法大多在药物摄入的严格监督下，并且仅限于 5 岁以下的儿童。 5 岁以上的患者通常不参与此类研究。

目的：在喀麦隆雅温得的急性无并发症恶性疟原虫疟疾患儿进行为期 28 天的随访期间，评估青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群的有效性和安全性后抗疟药耐药性和药物代谢的遗传标记.

研究地点：喀麦隆雅温得地区医院 Cité Verte 和地区医疗中心 Minkoa Meyos。 青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群这两种药物将在每个地点进行测试。

学习时间：2019年5月9日至2020年11月30日。

研究设计：这项监测研究是一项双臂、开放标签、随机对照临床试验。

患者人群：6 个月至 10 岁的发热患者，确诊为无并发症的恶性疟原虫感染。 获得父母/监护人知情同意书的符合条件的儿童将被随机分配以 1:1 的比例接受青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）或蒿甲醚-苯泛群（B 组）。

样本量：研究至少需要 76 名患者的样本。 在 28 天的随访期间增加 20% 以允许失访和退出，两个研究组中的每一个将招募 92 名患者。 该研究将招募总共 184 名患者。

治疗和随访：药物摄入将仅在第一次剂量和后续剂量的监督下进行部分监督，这与该领域的常规实践有关。 患者或其父母/监护人将被告知在家中未观察到的 3 天（D0、D1 和 D2）治疗的时间和给药方式。 将在第 3、7、14、21 和 28 天进行随访，以评估其疟疾发作的临床和寄生虫学解决方案以及不良事件。 裂殖子表面蛋白 1 和 2（msp-1、msp-2）以及富含谷氨酸蛋白（GLURP）的聚合酶链反应 (PCR) 基因分型将用于区分复发和新感染。

治疗结果分类 治疗结果分类将根据 WHO 2009 指南进行：治疗失败（早期治疗失败-ETF、晚期临床失败-LCF 和晚期寄生虫学失败-LPF）和治疗成功（充分的临床和寄生虫反应-ACPR ).

研究类型

介入性

注册 (实际的)

242

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 喀麦隆
    • Center
      • Yaoundé、Center、喀麦隆、+237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10个月 至 8年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 将招募年龄在 6 个月至 120 个月之间的任何性别的儿童。
  • 急性单纯性恶性疟原虫疟疾通过显微镜检查使用吉姆萨染色厚膜证实，无性寄生虫密度在 1000 至 200000 寄生虫/μl 范围内。
  • 出现发热（腋温≥37.5oC）或之前 24 小时内有发热史。
  • 能够口服药片（悬浮在水中或未与食物一起压碎）。
  • 愿意在父母/监护人的书面知情同意下参与研究。
  • 愿意并能够按规定的定期随访就诊。

排除标准：

  • 与显微镜检测到的另一种疟原虫混合。
  • 目前患有或最近 2 个月内患有以下疾病的儿童：肺结核、艾滋病毒、血吸虫病、糖尿病、心血管疾病、痛风、类风湿性关节炎、潜在的慢性肝病或肾病、低血糖、黄疸、呼吸窘迫和其他与炎症相关的疾病疾病。
  • 根据 WHO 标准（WHO 定义）的“表明严重/复杂疟疾的体征/症状”，例如：

无法饮水或母乳喂养。 持续呕吐（前 24 小时内 >2 次发作）。 抽搐（在过去 24 小时内发生 >1 次）。 昏昏欲睡/失去知觉。 严重贫血（血红蛋白 < 5 g/dl）。

  • 严重的胃肠道疾病。
  • 存在严重营养不良定义为 6-60 个月大的儿童，其高体重低于 -3 z 分数（W/H < 70%）或对称性水肿至少累及足部或中上肢臂围 < 115 毫米）。
  • 定期服药，这可能会干扰抗疟药的药代动力学。
  • 对正在测试或用作替代疗法的任何药物的超敏反应史或禁忌症。
  • 在过去 3 个月内参加过抗疟疾疗效和安全性研究的个人。
  • 在过去一个月内服用过抗疟疾药物的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）
青蒿琥酯-阿莫地喹（Coarsucam®：Sanofi-Aventis，法国）共同包装为青蒿琥酯 50 毫克和盐酸阿莫地喹 USP，相当于阿莫地喹碱的 153.1 毫克。 应根据体重给每个孩子一粒、两粒或三粒。
药品：青蒿琥酯-阿莫地喹组合
青蒿琥酯-阿莫地喹（Coarsucam®：Sanofi-Aventis，法国）共同包装为青蒿琥酯 50 毫克和盐酸阿莫地喹 USP，相当于阿莫地喹碱的 153.1 毫克。 应根据体重给每个孩子一粒、两粒或三粒。
其他名称：
  • 大头鱼
有源比较器：蒿甲醚-本蒽醌（B 组）
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Switzerland) 制成片剂，采用泡罩包装。 每片含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌。 每包都有一张图片，显示应该如何服用药物，每天有两个水泡，根据孩子的体重，一、两或三片药片。
药品：蒿甲醚、苯泛群药物组合
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Switzerland) 制成片剂，采用泡罩包装。 每片含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌。 每包都有一张图片，显示应该如何服用药物，每天有两个水泡，根据孩子的体重，一粒、两粒或三粒药片
其他名称：
  • 复方蒿甲醚

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
雅温得急性无并发症恶性疟儿童在 28 天随访期间接受青蒿琥酯-莫地喹和蒿甲醚-苯蒽治疗后治疗成功和出现不良事件的参与者人数
大体时间：18个月
获得父母/监护人知情同意书的合格儿童将被随机分配接受青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）或蒿甲醚-苯泛群（B 组），并进行为期 28 天的随访。
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 WHO 2009 指南，早期治疗失败、晚期临床失败、晚期寄生虫学失败或充分的临床和寄生虫学反应作为疗效指标的患者比例
大体时间：18个月
获得父母/监护人知情同意书的合格儿童将被随机分配接受青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）或蒿甲醚-苯泛群（B 组），并进行为期 28 天的随访。 通过聚合酶链反应 (PCR) 分析将复发与再次感染区分开来
18个月
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：18个月
获得父母/监护人知情同意书的合格儿童将被随机分配接受青蒿琥酯-阿莫地喹（A 组）或蒿甲醚-苯泛群（B 组），并进行为期 28 天的随访。
18个月
导致 AS-AQ 和 AL 抗性的恶性疟原虫基因单核苷酸多态性的儿童数量
大体时间：18个月
预处理和随访期间的复发/再感染样本用于表征恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白（Pfcrt）、恶性疟原虫多药耐药1（Pfmdr1）和恶性疟原虫K13（Pfk13）推进结构域的分子标记赋予对青蒿素或伴侣药物的抗性。
18个月
在参与 AS-AQ 和 AL 代谢的关键基因中具有单核苷酸多态性的儿童人数
大体时间：18个月
预处理样品应用于表征人类药物基因组生物标志物（N-乙酰转移酶 2-NAT2 和细胞色素 P450：CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 和 CYP3A5）
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Yaounde 1

合作者

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

调查人员

  • 首席研究员：Wilfred Fon Mbacham, PhD、Biotechnology Centre, University of Yaounde I

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月9日

初级完成 (实际的)

2020年11月30日

研究完成 (实际的)

2020年11月30日

研究注册日期

首次提交

2020年9月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月23日

首次发布 (实际的)

2020年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月31日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究结果将与科学界和决策者交流。 这将通过公众参与和在同行评审期刊上发表文章来完成。

IPD 共享时间框架

2020 年 11 月 30 日至少 10 年

IPD 共享访问标准

暂时不可用

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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