Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten och säkerheten för Artesunate-Amodiaquine och Artemether-Lumefantrine för behandling av malaria i Yaounde

31 mars 2021 uppdaterad av: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Övervakning av effektiviteten och säkerheten för artesunate-amodiakin och artemether-lumefantrin under behandling av okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria bland barn i Yaounde, Kamerun

Artesunat-amodiakin och artemeter-lumfantrin används för närvarande för behandling av okomplicerad Plasmodium falciparum i Kamerun. Globalt har många studier rapporterat hög effektivitet och säkerhet för artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) mestadels under strikt övervakning av läkemedelsintag och begränsad till barn under 5 år. Patienter över 5 år är vanligtvis inte involverade i sådana studier. Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera de genetiska markörerna för antimalarialäkemedelsresistens och läkemedelsmetabolism efter effektiviteten och säkerheten av artesunat-amodiakin och artemeter-lumefantrin under en 28-dagars uppföljningsperiod hos barn med akut okomplicerad P. falciparum malaria i Yaounde, Kamerun. En randomiserad, öppen, kontrollerad klinisk prövning som jämför artesunate-amodiakin (ASAQ) och artemether-lumefantrin (AL) kommer att genomföras från 9 maj 2019 till 30 november 2020 på två sekundära vårdcentraler (Cité Verte och Minkoameyos) i Yaounde. Studiedeltagarna ska inkludera febrila patienter i åldern 6 månader till 10 år, med bekräftad okomplicerad P. falciparum-infektion. Berättigade barn för vilka föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke erhålls kommer att randomiseras till att få antingen artesunat-amodiakin (grupp A) eller artemeter-lumefantrin (grupp B) i förhållandet 1:1. Ett prov på minst 76 patienter kommer att krävas för studien. Med en ökning på 20 % för att tillåta förlust av uppföljning och utsättningar under den 28 dagar långa uppföljningsperioden, kommer 92 patienter att inkluderas i var och en av de två studiearmarna. Studien kommer att rekrytera totalt 184 patienter. Läkemedelsintag kommer att övervakas delvis endast för den första dosen och efterföljande doser administrerade utan tillsyn enligt rutinpraxis på fältet. Patienter eller deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att informeras om tid och administreringssätt för de 3 dagarna (D0, D1 och D2) behandling utan observation hemma. Uppföljningsbesök kommer att utföras på dagarna 3, 7, 14, 21 och 28 för att utvärdera klinisk och parasitologisk lösning av deras malariaepisod samt biverkningar. Genotypning av polymeraskedjereaktion (PCR) av merozoitens ytprotein 1 och 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrikt protein (GLURP) kommer att användas för att skilja mellan återväxt och ny infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Artesunate-amodiakin och artemeter-lumfantrin används för närvarande för behandling av okomplicerad Plasmodium falciparum i Kamerun. Globalt har många studier rapporterat hög effektivitet och säkerhet för artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) mestadels under strikt övervakning av läkemedelsintag och begränsad till barn under 5 år. Patienter över 5 år är vanligtvis inte involverade i sådana studier.

Mål: Att bedöma de genetiska markörerna för antimalarialäkemedelsresistens och läkemedelsmetabolism efter effektiviteten och säkerheten av artesunat-amodiakin och artemeter-lumefantrin under en 28-dagars uppföljningsperiod hos barn med akut okomplicerad P. falciparum-malaria i Yaounde, Kamerun .

Studieplatser: District Hospital Cité Verte och District Medical Center Minkoa Meyos i Yaounde, Kamerun. De två läkemedlen, artesunat-amodiakin och artemeter-lumefantrin kommer att testas på varje plats.

Studieperiod: 9 maj 2019 till 30 november 2020.

Studiedesign: Denna övervakningsstudie är en tvåarmad, öppen, randomiserad kontrollerad klinisk prövning.

Patientpopulation: Febrila patienter i åldern 6 månader till 10 år, med bekräftad okomplicerad P. falciparum-infektion. Berättigade barn för vilka föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke erhålls kommer att randomiseras till att få antingen artesunat-amodiakin (grupp A) eller artemeter-lumefantrin (grupp B) i förhållandet 1:1.

Provstorlek: Ett minsta urval av 76 patienter kommer att krävas för studien. Med en ökning på 20 % för att tillåta förlust av uppföljning och utsättningar under den 28 dagar långa uppföljningsperioden, kommer 92 patienter att inkluderas i var och en av de två studiearmarna. Studien kommer att rekrytera totalt 184 patienter.

Behandling(er) och uppföljning: Läkemedelsintag kommer att övervakas delvis endast för den första dosen och efterföljande doser administrerade utan tillsyn enligt rutinpraxis på fältet. Patienter eller deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att informeras om tid och administreringssätt för de 3 dagarna (D0, D1 och D2) behandling utan observation hemma. Uppföljningsbesök kommer att utföras på dagarna 3, 7, 14, 21 och 28 för att utvärdera klinisk och parasitologisk lösning av deras malariaepisod samt biverkningar. Genotypning av polymeraskedjereaktion (PCR) av merozoitens ytprotein 1 och 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrikt protein (GLURP) kommer att användas för att skilja mellan återväxt och ny infektion.

Klassificering av behandlingsresultat Klassificering av behandlingsresultat kommer att göras baserat på WHO 2009:s riktlinjer: behandlingsmisslyckande (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical failure-LCF och Late Parasitological Failure-LPF) och behandlingsframgång (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR) ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

242

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kamerun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Kamerun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 månader till 8 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn av båda könen, i åldern 6 månader till 120 månader kommer att rekryteras.
  • Akut okomplicerad P. falciparum malaria bekräftad genom mikroskopi med Giemsa-färgad tjock film med en asexuell parasitdensitet inom intervallet 1000 till 200000 parasiter/μl.
  • Uppvisar feber (axillär temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna.
  • Kan inta tabletter oralt (antingen suspenderade i vatten eller okrossade med mat).
  • Villig att delta i studien med skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare.
  • Vill och kan komma till kliniken vid fastställda regelbundna uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

  • Blandad med en annan Plasmodium-art detekterad med mikroskopi.
  • Barn som för närvarande lider eller haft följande under de senaste 2 månaderna: tuberkulos, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, gikt, reumatoid artrit, underliggande kronisk lever- eller njursjukdom, hypoglykemi, gulsot, andnöd och annat inflammatoriskt relaterat sjukdomar.
  • Tecken/symtom som indikerar svår/komplicerad malaria" enligt WHO-kriterier (WHO-definition) såsom:

Kan inte dricka eller amma. Ihållande kräkningar (>2 episoder inom föregående 24 timmar). Kramper (>1 episod inom de senaste 24 timmarna). Slö/medvetslös. Allvarlig anemi (hemoglobin < 5 g/dl).

  • Allvarlig mag-tarmsjukdom.
  • Förekomst av allvarlig undernäring definieras som ett barn i åldern 6-60 månader vars vikt-för-hög är under -3 z-poäng (W/H < 70%) eller har symmetriskt ödem som involverar åtminstone fötterna eller har en mid-upper. armomkrets < 115 mm).
  • Regelbunden medicinering, som kan störa farmakokinetiken mot malaria.
  • Historik med överkänslighetsreaktioner eller kontraindikationer mot något av de läkemedel som testas eller används som alternativ behandling.
  • Individer som har deltagit i anti-malaria effekt- och säkerhetsstudier under de senaste 3 månaderna.
  • Deltagare som har tagit läkemedel mot malaria under den senaste månaden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Artesunate-amodiakin (arm A)
Artesunate-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrike) är samförpackad som artesunat 50 mg och amodiakinhydroklorid USP motsvarande amodiakinbas på 153,1 mg. Varje barn ska ges en, två eller tre tabletter beroende på vikt.
Läkemedel: Kombination av artesunat-amodiakin
Artesunate-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrike) är samförpackad som artesunat 50 mg och amodiakinhydroklorid USP motsvarande amodiakinbas på 153,1 mg. Varje barn ska ges en, två eller tre tabletter beroende på vikt.
Andra namn:
  • Coarsucam
Aktiv komparator: Artemeter-lumefantrin (arm B)
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Schweiz) är formulerad som tabletter och kommer att tillhandahållas i blisterförpackningar. Varje tablett innehåller 20 mg artemeter och 120 mg lumefantrin. Varje förpackning har en bild som visar hur läkemedlet ska ges och innehåller två blister för varje dag med en, två eller tre tabletter beroende på barnets vikt.
Läkemedel: Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Schweiz) är formulerad som tabletter och kommer att tillhandahållas i blisterförpackningar. Varje tablett innehåller 20 mg artemeter och 120 mg lumefantrin. Varje förpackning har en bild som visar hur läkemedlet ska ges och innehåller två blister för varje dag med en, två eller tre tabletter beroende på barnets vikt
Andra namn:
  • Coartem®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsframgång och biverkningar efter behandling med artesunat-modiakin och artemeter-lumefantrin under 28 dagars uppföljningsperiod hos barn med akut okomplicerad P. falciparum-malaria i Yaounde
Tidsram: 18 månader
Berättigade barn för vilka föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke erhålls kommer att randomiseras för att få antingen artesunat-amodiakin (grupp A) eller artemeter-lumefantrin (grupp B) och uppföljning kommer att göras under en varaktighet av 28 dagar.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med tidig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller ett adekvat kliniskt och parasitologiskt svar som indikatorer på effekt enligt WHO 2009:s riktlinjer
Tidsram: 18 månader
Berättigade barn för vilka föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke erhålls kommer att randomiseras för att få antingen artesunat-amodiakin (grupp A) eller artemeter-lumefantrin (grupp B) och uppföljning kommer att göras under en varaktighet av 28 dagar. Återuppbyggnad kommer att särskiljas från återinfektion genom analys av polymeraskedjereaktion (PCR)
18 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 18 månader
Berättigade barn för vilka föräldrars/vårdnadshavares informerade samtycke erhålls kommer att randomiseras för att få antingen artesunat-amodiakin (grupp A) eller artemeter-lumefantrin (grupp B) och uppföljning kommer att göras under en varaktighet av 28 dagar.
18 månader
Antal barn med singelnukleotidpolymorfismer av P. falciparum-gener som är ansvariga för AS-AQ- och AL-resistens
Tidsram: 18 månader
Förbehandlings- och återväxt-/återinfektionsprover under uppföljningen ska användas för att karakterisera de molekylära markörerna för Plasmodium falciparum klorokinresistent transportör (Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1) och Plasmodium falciparum K13 (Pfk1a domin3) propellarum. ger resistens mot artemisininer eller partnerläkemedel.
18 månader
Antal barn som har singelnukleotidpolymorfismer i nyckelgener involverade i metabolismen av AS-AQ och AL
Tidsram: 18 månader
Förbehandlingsprover ska användas för att karakterisera de humana farmakogenomiska biomarkörerna (N-acetyltransferas 2-NAT2 och cytokrom P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 och CYP3A5)
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Yaounde 1

Samarbetspartners

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Utredare

  • Huvudutredare: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2020

Första postat (Faktisk)

25 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Forskningsresultat kommer att kommuniceras med forskarsamhället och beslutsfattare. Detta kommer att göras genom offentliga engagemang och publikationer i tidskrifter med peer-review.

Tidsram för IPD-delning

30 november 2020 i minst 10 år

Kriterier för IPD Sharing Access

Inte tillgänglig för tillfället

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria, Falciparum

Kliniska prövningar på Kombination av artesunat-amodiakin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera