Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Artesunate-Amodiaquine és az Artemether-Lumefantrin hatékonysága és biztonságossága a malária kezelésére Yaoundében

2021. március 31. frissítette: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Az Artesunate-Amodiaquine és az Artemeter-Lumefantrin hatékonyságának és biztonságosságának monitorozása a Plasmodium Falciparum szövődménymentes malária kezelése során gyermekek körében Yaoundében, Kamerunban

Az artesunát-amodiakint és az artemether-lumfantrint jelenleg a nem komplikált Plasmodium falciparum kezelésére használják Kamerunban. Világszerte számos tanulmány számolt be az artemisinin-alapú kombinációs terápiák (ACT) magas hatékonyságáról és biztonságosságáról, többnyire szigorú felügyelet mellett, és 5 évnél fiatalabb gyermekekre korlátozódik. Az 5 évnél idősebb betegek általában nem vesznek részt ilyen vizsgálatokban. A tanulmány fő célja a maláriaellenes gyógyszerrezisztencia és a gyógyszermetabolizmus genetikai markereinek felmérése az arteszunát-amodiakin és artemether-lumefantrin hatékonyságát és biztonságosságát követően akut, szövődménymentes P. falciparum-ban szenvedő gyermekek 28 napos követési időszakában. malária Yaoundéban, Kamerunban. 2019. május 9. és 2020. november 30. között két másodlagos egészségügyi központban (Cité Verte és Minkoameyos) Yaounde-ban egy randomizált, nyílt jelölésű, ellenőrzött klinikai vizsgálatot végeznek, amelyben az arteszunát-amodiakint (ASAQ) és az artemether-lumefantrint (AL) hasonlítják össze. A vizsgálatban résztvevők között 6 hónapos és 10 éves kor közötti lázas betegek is szerepelnek, akiknek igazolt, szövődménymentes P. falciparum fertőzése van. Azokat a jogosult gyermekeket, akiknek a szülő/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezését szerezték meg, véletlenszerűen besorolják arra, hogy 1:1 arányban kapjanak arteszunát-amodiakint (A csoport) vagy artemether-lumefantrint (B csoport). A vizsgálathoz legalább 76 betegből álló mintára lesz szükség. A 20%-os emeléssel, hogy a 28 napos követési időszak alatt a nyomon követés elvesztése és a visszavonások lehetővé váljanak, 92 beteget vonnak be mindkét vizsgálati ágba. A vizsgálatba összesen 184 beteget vonnak be. A gyógyszerbevitel csak részben lesz felügyelve az első adagnál, és az azt követő adagok felügyelet nélkül történő beadása, amint az a terepen végzett rutin gyakorlatban megtörténik. A betegek vagy szüleik/gondviselőik tájékoztatást kapnak a 3 napos (D0, D1 és D2) kezelés beadási idejéről és módjáról, anélkül, hogy otthon megfigyelték volna. A 3., 7., 14., 21. és 28. napon utóellenőrzésre kerül sor, hogy értékeljék a maláriás epizód klinikai és parazitológiai megoldását, valamint a mellékhatásokat. Az 1. és 2. merozoit felszíni fehérjék (msp-1, msp-2), valamint a glutamátban gazdag fehérje (GLURP) polimeráz láncreakciós (PCR) genotipizálását fogják használni a recrudescence és az új fertőzés közötti különbségtételre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: Az arteszunát-amodiakint és az artemether-lumfantrint jelenleg a nem szövődményes Plasmodium falciparum kezelésére használják Kamerunban. Világszerte számos tanulmány számolt be az artemisinin-alapú kombinációs terápiák (ACT) magas hatékonyságáról és biztonságosságáról, többnyire szigorú felügyelet mellett, és 5 évnél fiatalabb gyermekekre korlátozódik. Az 5 évnél idősebb betegek általában nem vesznek részt ilyen vizsgálatokban.

Célkitűzés: A maláriaellenes gyógyszerrezisztencia és gyógyszermetabolizmus genetikai markereinek értékelése az arteszunát-amodiakin és artemether-lumefantrin hatékonyságát és biztonságosságát követően akut, szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő gyermekeknél Yaoundében, Kamerunban. .

Tanulmányi helyszínek: Cité Verte körzeti kórház és Minkoa Meyos körzeti egészségügyi központ Yaoundében, Kamerunban. A két gyógyszert, az arteszunát-amodiakint és az artemether-lumefantrint mindegyik helyszínen tesztelik.

Tanulmányi időszak: 2019. május 9-től 2020. november 30-ig.

A vizsgálat felépítése: Ez a felügyeleti vizsgálat egy kétágú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat.

Betegpopuláció: 6 hónap és 10 év közötti lázas betegek, akiknek igazolt, szövődménymentes P. falciparum fertőzése van. Azokat a jogosult gyermekeket, akiknek a szülő/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezését szerezték meg, véletlenszerűen besorolják arra, hogy 1:1 arányban kapjanak arteszunát-amodiakint (A csoport) vagy artemether-lumefantrint (B csoport).

Mintanagyság: A vizsgálathoz legalább 76 betegből álló minta szükséges. A 20%-os emeléssel, hogy a 28 napos követési időszak alatt a nyomon követés elvesztése és a visszavonások lehetővé váljanak, 92 beteget vonnak be mindkét vizsgálati ágba. A vizsgálatba összesen 184 beteget vonnak be.

Kezelés(ek) és nyomon követés: A gyógyszerfelvételt csak az első adagnál, majd a további adagokat felügyelet nélkül kell beadni, ahogy az a terepen végzett rutin gyakorlatban is megtörténik. A betegek vagy szüleik/gondviselőik tájékoztatást kapnak a 3 napos (D0, D1 és D2) kezelés beadási idejéről és módjáról, anélkül, hogy otthon megfigyelték volna. A 3., 7., 14., 21. és 28. napon utóellenőrzésre kerül sor, hogy értékeljék a maláriás epizód klinikai és parazitológiai megoldását, valamint a mellékhatásokat. Az 1. és 2. merozoit felszíni fehérjék (msp-1, msp-2), valamint a glutamátban gazdag fehérje (GLURP) polimeráz láncreakciós (PCR) genotipizálását fogják használni a recrudescence és az új fertőzés közötti különbségtételre.

A kezelési eredmények osztályozása A kezelési eredmények osztályozása a WHO 2009-es iránymutatásai alapján történik: kezelési sikertelenség (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical Failure-LCF és Late Parasitological Failure-LPF) és kezelési siker (Adekvát klinikai és parazitológiai válasz-ACPR). ).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

242

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kamerun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Kamerun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármelyik nemű, 6 hónapos és 120 hónapos kor közötti gyermekeket toboroznak.
  • Akut, szövődménymentes P. falciparum malária mikroszkóppal igazolt Giemsa-festett vastag film segítségével, 1000 és 200 000 parazita/μl közötti aszexuális parazita sűrűséggel.
  • Lázzal (hónaljhőmérséklet ≥ 37,5 oC) jelentkezik, vagy a kórelőzményében láz szerepel a megelőző 24 órában.
  • Képes a tablettákat szájon át lenyelni (akár vízben szuszpendálva, akár étellel össze nem törve).
  • Szülő/gondviselő írásos beleegyezésével hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  • Hajlandó és képes ellátogatni a klinikára az előírt rendszeres ellenőrző látogatásokon.

Kizárási kritériumok:

  • Más, mikroszkóppal kimutatott Plasmodium fajjal keverve.
  • Gyermekek, akik jelenleg szenvednek vagy az elmúlt 2 hónapban a következőkben szenvednek: tuberkulózis, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek, köszvény, rheumatoid arthritis, mögöttes krónikus máj- vagy vesebetegség, hipoglikémia, sárgaság, légzési elégtelenség és egyéb gyulladásos betegségek betegségek.
  • Súlyos/szövődményes maláriára utaló jelek/tünetek a WHO kritériumai szerint (WHO meghatározás), mint például:

Nem tud inni vagy szoptatni. Tartós hányás (>2 epizód az előző 24 órán belül). Görcsök (>1 epizód az előző 24 órában). Letargikus/tudattalan. Súlyos vérszegénység (hemoglobin < 5 g/dl).

  • Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség.
  • Súlyos alultápláltság jelenléte: olyan 6-60 hónapos gyermek, akinek testsúlya -3 z-pontszám alatt van (W/H < 70%), vagy szimmetrikus ödémája van, amely legalább a lábfejet érinti, vagy a felső felső része középső. kar kerülete < 115 mm).
  • Rendszeres gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a malária elleni farmakokinetikát.
  • Túlérzékenységi reakciók vagy ellenjavallatok a kórtörténetben a vizsgált vagy alternatív kezelésként alkalmazott gyógyszer(ek)re vonatkozóan.
  • Azok a személyek, akik az elmúlt 3 hónapban részt vettek malária elleni hatásossági és biztonságossági vizsgálatokban.
  • Azok a résztvevők, akik az elmúlt egy hónapban maláriaellenes szereket szedtek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Artesunát-amodiakin (A kar)
Az arteszunát-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Franciaország) 50 mg arteszunátként és 153,1 mg amodiakinbázisnak megfelelő USP amodiakin-hidrokloridként van csomagolva. Minden gyermeknek a súlyától függően egy, két vagy három tablettát kell adni.
Drog: Artesunát-amodiakin kombináció
Az arteszunát-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Franciaország) 50 mg arteszunátként és 153,1 mg amodiakinbázisnak megfelelő USP amodiakin-hidrokloridként van csomagolva. Minden gyermeknek a súlyától függően egy, két vagy három tablettát kell adni.
Más nevek:
  • Coarsucam
Aktív összehasonlító: Artemeter-lumefantrin (B kar)
Az artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Svájc) tabletta formájában készül, és buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Minden tabletta 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint tartalmaz. Minden csomagon van egy kép, amely bemutatja, hogyan kell beadni a gyógyszert, és minden nap két buborékcsomagolást tartalmaz egy, két vagy három tablettával, a gyermek súlyától függően.
Drog: Artemether, Lumefantrine gyógyszerkombináció
Az artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Svájc) tabletta formájában készül, és buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Minden tabletta 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint tartalmaz. Minden csomagon van egy kép, amely bemutatja, hogyan kell beadni a gyógyszert, és naponta két buborékcsomagolást tartalmaz egy, két vagy három tablettával, a gyermek súlyától függően.
Más nevek:
  • Coartem®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél sikeres volt a kezelés és a nemkívánatos események arteszunát-modiakin és artemether-lumefantrin kezelést követően a 28 napos követési időszak során akut, szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő gyermekeknél Yaoundében
Időkeret: 18 hónap
Azokat a jogosult gyermekeket, akiknek a szülő/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezését szerezték meg, véletlenszerűen besorolják, hogy vagy arteszunát-amodiakint (A csoport) vagy artemether-lumefantrint (B csoport) kapjanak, és 28 napig tartó nyomon követés történik.
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A korai kezelési kudarcot, késői klinikai kudarcot, késői parazitológiai kudarcot vagy megfelelő klinikai és parazitológiai választ adó betegek aránya a hatékonyság mutatójaként a WHO 2009-es irányelvei szerint
Időkeret: 18 hónap
Azokat a jogosult gyermekeket, akiknek a szülő/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezését szerezték meg, véletlenszerűen besorolják, hogy vagy arteszunát-amodiakint (A csoport) vagy artemether-lumefantrint (B csoport) kapjanak, és 28 napig tartó nyomon követés történik. Az újrafertőződést polimeráz láncreakció (PCR) analízissel lehet megkülönböztetni az újrafertőződéstől
18 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 18 hónap
Azokat a jogosult gyermekeket, akiknek a szülő/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezését szerezték meg, véletlenszerűen besorolják, hogy vagy arteszunát-amodiakint (A csoport) vagy artemether-lumefantrint (B csoport) kapjanak, és 28 napig tartó nyomon követés történik.
18 hónap
Az AS-AQ és AL rezisztenciáért felelős P. falciparum gének egynukleotidos polimorfizmusában szenvedő gyermekek száma
Időkeret: 18 hónap
A nyomon követés során előkezelési és recrudescenciás/újrafertőzési mintákat kell használni a Plasmodium falciparum klorokin-rezisztens transzporter (Pfcrt), a Plasmodium falciparum multidrug rezisztens 1 (Pfmdr1) és a Plasmodium falciparum K13 (Pfck13) propeller domain molekuláris markereinek jellemzésére. artemisininekkel vagy partnergyógyszerekkel szembeni rezisztenciát biztosítanak.
18 hónap
Az AS-AQ és AL metabolizmusában részt vevő kulcsgénekben egyetlen nukleotid polimorfizmust mutató gyermekek száma
Időkeret: 18 hónap
A humán farmakogenomikus biomarkerek (N-acetil-transzferáz 2-NAT2 és citokróm P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 és CYP3A5) jellemzésére kezelés előtti mintákat kell használni.
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Yaounde 1

Együttműködők

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A kutatási eredményeket közölni fogják a tudományos közösséggel és a politikai döntéshozókkal. Ez nyilvános részvétellel és lektorált folyóiratokban való publikációkkal történik.

IPD megosztási időkeret

2020. november 30. legalább 10 évre

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Jelenleg nem elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel