Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af Artesunate-Amodiaquine og Artemether-Lumefantrine til behandling af malaria i Yaounde

31. marts 2021 opdateret af: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Overvågning af effektiviteten og sikkerheden af ​​artesunate-amodiaquin og artemether-lumefantrin under behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria blandt børn i Yaounde, Cameroun

Artesunate-amodiaquin og artemether-lumfantrin bruges i øjeblikket til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum i Cameroun. Globalt har mange undersøgelser rapporteret høj effektivitet og sikkerhed af artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er), for det meste under streng overvågning af lægemiddelindtagelse og begrænset til børn under 5 år. Patienter over 5 år er normalt ikke involveret i sådanne undersøgelser. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere de genetiske markører for antimalaria lægemiddelresistens og lægemiddelmetabolisme efter effektiviteten og sikkerheden af ​​artesunate-amodiaquin og artemether-lumefantrin i en 28-dages opfølgningsperiode hos børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria i Yaounde, Cameroun. Et randomiseret, åbent, kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner artesunate-amodiaquin (ASAQ) og artemether-lumefantrin (AL) vil blive udført fra 9. maj 2019 til 30. november 2020 på to sekundære sundhedscentre (Cité Verte og Minkoameyos) i Yaounde. Studiedeltagerne skal inkludere febrile patienter i alderen 6 måneder til 10 år med bekræftet ukompliceret P. falciparum-infektion. Støtteberettigede børn, for hvem der opnås informeret samtykke fra forældre/værge, vil blive randomiseret til at modtage enten artesunate-amodiaquin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B) i forholdet 1:1. Der kræves en minimumsprøve på 76 patienter til undersøgelsen. Med en stigning på 20 % for at tillade tab af opfølgning og seponeringer i løbet af den 28-dages opfølgningsperiode, vil 92 patienter blive indskrevet i hver af de to undersøgelsesarme. Studiet vil rekruttere i alt 184 patienter. Lægemiddelindtagelse vil kun blive delvist overvåget for den første dosis og efterfølgende doser administreret uden opsyn i henhold til rutinepraksis på området. Patienter eller deres forældre/værger vil blive informeret om tidspunktet og administrationsmåden for de 3 dages (D0, D1 og D2) behandling uden observation i hjemmet. Opfølgningsbesøg vil blive udført på dag 3, 7, 14, 21 og 28 for at evaluere klinisk og parasitologisk opløsning af deres malariaepisode samt bivirkninger. Polymerasekædereaktion (PCR) genotypebestemmelse af merozoitoverfladeproteiner 1 og 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrigt protein (GLURP) vil blive brugt til at skelne mellem gendannelse og ny infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Artesunate-amodiaquin og artemether-lumfantrin bruges i øjeblikket til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum i Cameroun. Globalt har mange undersøgelser rapporteret høj effektivitet og sikkerhed af artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er), for det meste under streng overvågning af lægemiddelindtagelse og begrænset til børn under 5 år. Patienter over 5 år er normalt ikke involveret i sådanne undersøgelser.

Formål: At vurdere de genetiske markører for antimalariamedicinresistens og lægemiddelmetabolisme efter effektiviteten og sikkerheden af ​​artesunate-amodiaquin og artemether-lumefantrin i en 28-dages opfølgningsperiode hos børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria i Yaounde, Cameroun .

Undersøgelsessteder: District Hospital Cité Verte og District Medical Center Minkoa Meyos i Yaounde, Cameroun. De to lægemidler, artesunate-amodiaquin og artemether-lumefantrin vil blive testet på hvert sted.

Studieperiode: 9. maj 2019 til 30. november 2020.

Studiedesign: Dette overvågningsstudie er et to-arms, åbent, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.

Patientpopulation: Febrile patienter i alderen 6 måneder til 10 år med bekræftet ukompliceret P. falciparum-infektion. Støtteberettigede børn, for hvem der opnås informeret samtykke fra forældre/værge, vil blive randomiseret til at modtage enten artesunate-amodiaquin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B) i forholdet 1:1.

Prøvestørrelse: Der kræves en minimumsprøve på 76 patienter til undersøgelsen. Med en stigning på 20 % for at tillade tab af opfølgning og seponeringer i løbet af den 28-dages opfølgningsperiode, vil 92 patienter blive indskrevet i hver af de to undersøgelsesarme. Studiet vil rekruttere i alt 184 patienter.

Behandling(er) og opfølgning: Lægemiddelindtagelse vil kun blive delvist overvåget for den første dosis og efterfølgende doser administreret uden opsyn i henhold til rutinepraksis på området. Patienter eller deres forældre/værger vil blive informeret om tidspunktet og administrationsmåden for de 3 dages (D0, D1 og D2) behandling uden observation i hjemmet. Opfølgningsbesøg vil blive udført på dag 3, 7, 14, 21 og 28 for at evaluere klinisk og parasitologisk opløsning af deres malariaepisode samt bivirkninger. Polymerasekædereaktion (PCR) genotypebestemmelse af merozoitoverfladeproteiner 1 og 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrigt protein (GLURP) vil blive brugt til at skelne mellem gendannelse og ny infektion.

Klassificering af behandlingsresultater Klassificering af behandlingsresultater vil blive udført på baggrund af WHO 2009 retningslinjerne: behandlingssvigt (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical Failure-LCF og Late Parasitological Failure-LPF) og behandlingssucces (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR) ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cameroun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Cameroun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 måneder til 8 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn af begge køn i alderen 6 måneder til 120 måneder vil blive rekrutteret.
  • Akut ukompliceret P. falciparum malaria bekræftet ved mikroskopi ved hjælp af Giemsa-farvet tyk film med en aseksuel parasittæthed inden for området 1000 til 200000 parasitter/μl.
  • Presenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen inden for de foregående 24 timer.
  • Kan indtage tabletter oralt (enten suspenderet i vand eller uknuste sammen med mad).
  • Villig til at deltage i undersøgelsen med skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge.
  • Villig og i stand til at møde op i klinikken på fastsatte regelmæssige opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet med en anden Plasmodium-art påvist ved mikroskopi.
  • Børn, der i øjeblikket lider eller har haft følgende inden for de sidste 2 måneder: tuberkulose, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, hjertekarsygdomme, gigt, leddegigt, underliggende kronisk lever- eller nyresygdom, hypoglykæmi, gulsot, åndedrætsbesvær og andre inflammatoriske relaterede sygdomme.
  • Tegn/symptomer, der indikerer svær/kompliceret malaria" i henhold til WHO-kriterier (WHO-definition), såsom:

Kan ikke drikke eller amme. Vedvarende opkastning (>2 episoder inden for de foregående 24 timer). Kramper (>1 episode inden for de foregående 24 timer). Sløv/bevidstløs. Alvorlig anæmi (hæmoglobin < 5 g/dl).

  • Alvorlig mave-tarmsygdom.
  • Tilstedeværelse af alvorlig underernæring defineret som et barn i alderen 6-60 måneder, hvis vægt-for-højde er under -3 z-score (W/H < 70%) eller har symmetrisk ødem, der involverer mindst fødderne eller har en mellem-øvre armomkreds < 115 mm).
  • Regelmæssig medicin, som kan interferere med anti-malaria farmakokinetik.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikationer over for nogen af ​​de lægemidler, der testes eller anvendes som alternativ behandling.
  • Personer, der har deltaget i anti-malaria effekt- og sikkerhedsundersøgelser inden for de sidste 3 måneder.
  • Deltagere, der har taget anti-malariamedicin inden for den sidste måned.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Artesunate-amodiaquin (arm A)
Artesunate-amodiaquine (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrig) er co-pakket som artesunate 50 mg og amodiaquin hydrochlorid USP svarende til amodiaquin base på 153,1 mg. Hvert barn skal have en, to eller tre tabletter afhængigt af vægten.
Medicin: Artesunate-amodiaquin kombination
Artesunate-amodiaquine (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrig) er co-pakket som artesunate 50 mg og amodiaquin hydrochlorid USP svarende til amodiaquin base på 153,1 mg. Hvert barn skal have en, to eller tre tabletter afhængigt af vægten.
Andre navne:
  • Coarsucam
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin (arm B)
Artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Schweiz) er formuleret som tabletter og leveres i blisterpakninger. Hver tablet indeholder 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin. Hver pakning har et billede, der viser, hvordan lægemidlet skal gives, og indeholder to blister for hver dag med en, to eller tre tabletter afhængigt af barnets vægt.
Medicin: Artemether, Lumefantrin-lægemiddelkombination
Artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Schweiz) er formuleret som tabletter og leveres i blisterpakninger. Hver tablet indeholder 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin. Hver pakke har et billede, der viser, hvordan lægemidlet skal gives, og indeholder to blister for hver dag med en, to eller tre tabletter afhængigt af barnets vægt
Andre navne:
  • Coartem®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingssucces og bivirkninger efter behandling med artesunate-modiaquin og artemether-lumefantrin i løbet af 28 dages opfølgningsperiode hos børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria i Yaounde
Tidsramme: 18 måneder
Berettigede børn, for hvem der opnås informeret samtykke fra forældre/værge, vil blive randomiseret til at modtage enten artesunate-amodiaquin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og opfølgning vil blive udført i en varighed på 28 dage.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt, sent parasitologisk svigt eller tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons som indikatorer for effekt i henhold til WHO 2009-retningslinjerne
Tidsramme: 18 måneder
Berettigede børn, for hvem der opnås informeret samtykke fra forældre/værge, vil blive randomiseret til at modtage enten artesunate-amodiaquin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og opfølgning vil blive udført i en varighed på 28 dage. Genopblomstring vil blive skelnet fra geninfektion ved polymerase kædereaktion (PCR) analyse
18 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 18 måneder
Berettigede børn, for hvem der opnås informeret samtykke fra forældre/værge, vil blive randomiseret til at modtage enten artesunate-amodiaquin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og opfølgning vil blive udført i en varighed på 28 dage.
18 måneder
Antal børn med enkeltnukleotidpolymorfier af P. falciparum-gener, der er ansvarlige for AS-AQ- og AL-resistens
Tidsramme: 18 måneder
Forbehandlings- og genudbruds-/reinfektionsprøver under opfølgning skal bruges til at karakterisere de molekylære markører for Plasmodium falciparum chloroquine-resistant transporter(Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1) og Plasmodium falciparum K13 (Pfcrt) propellarum. giver resistens over for artemisininer eller partnermedicin.
18 måneder
Antal børn, der har enkeltnukleotidpolymorfier i nøglegener involveret i metabolismen af ​​AS-AQ og AL
Tidsramme: 18 måneder
Forbehandlingsprøver skal bruges til at karakterisere de humane farmakogenomiske biomarkører (N-acetyltransferase 2-NAT2 og cytokrom P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 og CYP3A5)
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Yaounde 1

Samarbejdspartnere

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Forskningsresultater vil blive kommunikeret med det videnskabelige samfund og politiske beslutningstagere. Dette vil ske gennem offentlige engagementer og publikationer i peer-review-tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

30. november 2020 i mindst 10 år

IPD-delingsadgangskriterier

Ikke tilgængelig i øjeblikket

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Artesunate-amodiaquin kombination

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner