Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van artesunaat-Amodiaquine en Artemether-Lumefantrine voor de behandeling van malaria in Yaounde

31 maart 2021 bijgewerkt door: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Monitoring van de effectiviteit en veiligheid van artesunaat-amodiaquine en artemether-lumefantrine tijdens de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria bij kinderen in Yaounde, Kameroen

Artesunaat-amodiaquine en artemether-lumfantrine worden momenteel gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum in Kameroen. Wereldwijd hebben veel onderzoeken de hoge werkzaamheid en veiligheid van op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) gemeld, meestal onder strikt toezicht op de inname van medicijnen en beperkt tot kinderen jonger dan 5 jaar. Patiënten ouder dan 5 jaar zijn meestal niet bij dergelijke onderzoeken betrokken. Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de genetische markers van antimalariaresistentie en geneesmiddelmetabolisme na de werkzaamheid en veiligheid van artesunaat-amodiaquine en artemether-lumefantrine tijdens een follow-upperiode van 28 dagen bij kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum. malaria in Yaounde, Kameroen. Van 9 mei 2019 tot 30 november 2020 zal in twee secundaire gezondheidscentra (Cité Verte en Minkoameyos) in Yaounde een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie worden uitgevoerd waarin artesunaat-amidiaquine (ASAQ) en artemether-lumefantrine (AL) worden vergeleken. Tot de deelnemers aan de studie behoren koortspatiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 10 jaar, met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie. In aanmerking komende kinderen voor wie geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd is verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artesunaat-amodiaquine (groep A) of artemether-lumefantrine (groep B) te krijgen in de verhouding 1:1. Voor het onderzoek is een minimale steekproef van 76 patiënten nodig. Met een verhoging van 20 % om loss to follow-up en terugtrekking tijdens de follow-upperiode van 28 dagen mogelijk te maken, zullen 92 patiënten worden ingeschreven voor elk van de twee onderzoeksarmen. De studie zal in totaal 184 patiënten rekruteren. De inname van geneesmiddelen zal slechts gedeeltelijk gecontroleerd worden voor de eerste dosis en volgende doses die zonder toezicht worden toegediend, zoals gebruikelijk is in het veld. Patiënten of hun ouders/verzorgers zullen geïnformeerd worden over het tijdstip en de wijze van toediening voor de behandeling van 3 dagen (D0, D1 en D2) onopgemerkt thuis. Vervolgbezoeken zullen worden uitgevoerd op dag 3, 7, 14, 21 en 28 om de klinische en parasitologische resolutie van hun malaria-episode en bijwerkingen te evalueren. Polymerase kettingreactie (PCR) genotypering van merozoite oppervlakte-eiwitten 1 en 2 (msp-1, msp-2) evenals glutamaatrijk eiwit (GLURP) zal worden gebruikt om onderscheid te maken tussen recrudescentie en nieuwe infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Artesunaat-amodiaquine en artemether-lumfantrine worden momenteel gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum in Kameroen. Wereldwijd hebben veel onderzoeken de hoge werkzaamheid en veiligheid van op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) gemeld, meestal onder strikt toezicht op de inname van medicijnen en beperkt tot kinderen jonger dan 5 jaar. Patiënten ouder dan 5 jaar zijn meestal niet bij dergelijke onderzoeken betrokken.

Doelstelling: het beoordelen van de genetische markers van antimalariageneesmiddelenresistentie en geneesmiddelmetabolisme na de werkzaamheid en veiligheid van artesunaat-amodiaquine en artemether-lumefantrine tijdens een follow-upperiode van 28 dagen bij kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria in Yaounde, Kameroen .

Studieplaatsen: District Hospital Cité Verte en District Medical Center Minkoa Meyos in Yaounde, Kameroen. De twee geneesmiddelen, artesunaat-amodiaquine en artemether-lumefantrine, zullen op elke locatie worden getest.

Studieperiode: 9 mei 2019 tot 30 november 2020.

Onderzoeksopzet: dit surveillanceonderzoek is een open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek met twee armen.

Patiëntenpopulatie: patiënten met koorts in de leeftijd van 6 maanden tot 10 jaar, met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie. In aanmerking komende kinderen voor wie geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd is verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artesunaat-amodiaquine (groep A) of artemether-lumefantrine (groep B) te krijgen in de verhouding 1:1.

Steekproefomvang: Er is een minimale steekproef van 76 patiënten nodig voor het onderzoek. Met een verhoging van 20 % om loss to follow-up en terugtrekking tijdens de follow-upperiode van 28 dagen mogelijk te maken, zullen 92 patiënten worden ingeschreven voor elk van de twee onderzoeksarmen. De studie zal in totaal 184 patiënten rekruteren.

Behandeling(en) en follow-up: De inname van het geneesmiddel zal slechts gedeeltelijk gecontroleerd worden voor de eerste dosis en volgende doses die zonder toezicht worden toegediend, zoals gebruikelijk in het veld. Patiënten of hun ouders/verzorgers zullen geïnformeerd worden over het tijdstip en de wijze van toediening voor de behandeling van 3 dagen (D0, D1 en D2) onopgemerkt thuis. Vervolgbezoeken zullen worden uitgevoerd op dag 3, 7, 14, 21 en 28 om de klinische en parasitologische resolutie van hun malaria-episode en bijwerkingen te evalueren. Polymerase kettingreactie (PCR) genotypering van merozoite oppervlakte-eiwitten 1 en 2 (msp-1, msp-2) evenals glutamaatrijk eiwit (GLURP) zal worden gebruikt om onderscheid te maken tussen recrudescentie en nieuwe infectie.

Classificatie van behandelingsresultaten Classificatie van behandelingsresultaten zal gebeuren op basis van de WHO-richtlijnen van 2009: falen van de behandeling (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical failure-LCF en Late Parasitological Failure-LPF) en behandelingssucces (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR ).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

242

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kameroen
    • Center
      • Yaoundé, Center, Kameroen, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van beide geslachten in de leeftijd van 6 maanden tot 120 maanden zullen worden aangeworven.
  • Acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria bevestigd door microscopie met Giemsa-gekleurde dikke film met een aseksuele parasietendichtheid binnen het bereik van 1000 tot 200.000 parasieten / μl.
  • Zich presenteren met koorts (okseltemperatuur ≥ 37,5oC) of een voorgeschiedenis van koorts in de voorgaande 24 uur.
  • In staat om tabletten oraal in te nemen (ofwel gesuspendeerd in water of niet fijngemaakt met voedsel).
  • Bereid om deel te nemen aan het onderzoek met schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/voogd.
  • Bereid en in staat om de kliniek bij te wonen op vastgestelde regelmatige vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Gemengd met een andere Plasmodium-soort gedetecteerd door microscopie.
  • Kinderen die momenteel lijden of het volgende hebben gehad in de afgelopen 2 maanden: tuberculose, hiv, schistosomiasis, diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, jicht, reumatoïde artritis, onderliggende chronische lever- of nierziekte, hypoglykemie, geelzucht, ademnood en andere ontstekingsgerelateerde aandoeningen. ziekten.
  • Tekenen/symptomen die wijzen op ernstige/gecompliceerde malaria" volgens WHO-criteria (WHO-definitie) zoals:

Niet in staat om te drinken of borstvoeding te geven. Aanhoudend braken (> 2 episodes binnen de afgelopen 24 uur). Convulsies (>1 episode in de afgelopen 24 uur). Lethargisch/bewusteloos. Ernstige anemie (hemoglobine < 5 g/dl).

  • Ernstige gastro-intestinale ziekte.
  • Aanwezigheid van ernstige ondervoeding, gedefinieerd als een kind in de leeftijd van 6-60 maanden wiens gewicht voor hoog lager is dan -3 z-score (W/H < 70%) of symmetrisch oedeem heeft waarbij ten minste de voeten betrokken zijn of een middenbovenbeen heeft armomtrek < 115 mm).
  • Reguliere medicatie, die de farmacokinetiek van malaria kan verstoren.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of contra-indicaties voor een van de geneesmiddelen die worden getest of gebruikt als alternatieve behandeling(en).
  • Personen die in de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid tegen malaria.
  • Deelnemers die in de afgelopen maand antimalariamiddelen hebben gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Artesunaat-amodiaquine (arm A)
Artesunaat-amodiaquine (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrijk) is samen verpakt als artesunaat 50 mg en amodiaquine hydrochloride USP gelijk aan amodiaquine base van 153,1 mg. Elk kind krijgt één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht.
Geneesmiddel: Combinatie van artesunaat en amodiaquine
Artesunaat-amodiaquine (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrijk) is samen verpakt als artesunaat 50 mg en amodiaquine hydrochloride USP gelijk aan amodiaquine base van 153,1 mg. Elk kind krijgt één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht.
Andere namen:
  • Coarsucam
Actieve vergelijker: Artemether-lumefantrine (arm B)
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Zwitserland) is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen. Elke tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine. Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het medicijn moet worden toegediend en bevat twee blisterverpakkingen voor elke dag met één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind.
Geneesmiddel: Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Zwitserland) is geformuleerd als tabletten en wordt geleverd in blisterverpakkingen. Elke tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine. Elke verpakking heeft een afbeelding die laat zien hoe het medicijn moet worden toegediend en bevat twee blisterverpakkingen voor elke dag met één, twee of drie tabletten, afhankelijk van het gewicht van het kind
Andere namen:
  • Coartem®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met succes van de behandeling en bijwerkingen na behandeling met artesunaat-modiaquine en artemether-lumefantrine gedurende een follow-upperiode van 28 dagen bij kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria in Yaounde
Tijdsspanne: 18 maanden
In aanmerking komende kinderen voor wie geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd is verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artesunaat-amodiaquine (groep A) of artemether-lumefantrine (groep B) te krijgen en de follow-up zal gedurende 28 dagen plaatsvinden.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen, laat parasitologisch falen of een adequate klinische en parasitologische respons als indicatoren van werkzaamheid volgens de WHO-richtlijnen van 2009
Tijdsspanne: 18 maanden
In aanmerking komende kinderen voor wie geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd is verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artesunaat-amodiaquine (groep A) of artemether-lumefantrine (groep B) te krijgen en de follow-up zal gedurende 28 dagen plaatsvinden. Recrudescentie zal worden onderscheiden van herinfectie door analyse van de polymerasekettingreactie (PCR).
18 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 18 maanden
In aanmerking komende kinderen voor wie geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd is verkregen, worden gerandomiseerd om ofwel artesunaat-amodiaquine (groep A) of artemether-lumefantrine (groep B) te krijgen en de follow-up zal gedurende 28 dagen plaatsvinden.
18 maanden
Aantal kinderen met single-nucleotide polymorfismen van P. falciparum-genen verantwoordelijk voor AS-AQ- en AL-resistentie
Tijdsspanne: 18 maanden
Voorbehandelings- en recrudescentie-/herinfectiemonsters tijdens de follow-up zullen worden gebruikt om de moleculaire markers van Plasmodium falciparum chloroquine resistente transporter (Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1) en Plasmodium falciparum K13 (Pfk13) propellar-domein te karakteriseren resistentie verlenen tegen artemisinines of partnergeneesmiddelen.
18 maanden
Aantal kinderen met enkelvoudige nucleotidepolymorfismen in sleutelgenen die betrokken zijn bij het metabolisme van AS-AQ en AL
Tijdsspanne: 18 maanden
Voorbehandelingsmonsters worden gebruikt om de humane farmacogenomische biomarkers te karakteriseren (N-acetyltransferase 2-NAT2 en cytochroom P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 en CYP3A5).
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Yaounde 1

Medewerkers

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Onderzoeksresultaten zullen worden gecommuniceerd met de wetenschappelijke gemeenschap en beleidsmakers. Dit zal worden gedaan door middel van openbare engagementen en publicaties in vaktijdschriften.

IPD-tijdsbestek voor delen

30 november 2020 voor minimaal 10 jaar

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorlopig niet beschikbaar

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren