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Efficacia e sicurezza di artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina per il trattamento della malaria a Yaoundé

31 marzo 2021 aggiornato da: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Monitoraggio dell'efficacia e della sicurezza di artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina durante il trattamento della malaria da plasmodio falciparum non complicata tra i bambini a Yaoundé, in Camerun

L'artesunato-amodiachina e l'artemetere-lumfantrina sono attualmente utilizzate per il trattamento del Plasmodium falciparum non complicato in Camerun. A livello globale, molti studi hanno riportato un'elevata efficacia e sicurezza delle terapie combinate a base di artemisinina (ACT) per lo più sotto stretta supervisione dell'assunzione di farmaci e limitate ai bambini di età inferiore ai 5 anni. I pazienti di età superiore a 5 anni di solito non sono coinvolti in tali studi. L'obiettivo principale di questo studio è valutare i marcatori genetici della resistenza ai farmaci antimalarici e del metabolismo dei farmaci in seguito all'efficacia e alla sicurezza di artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina durante un periodo di follow-up di 28 giorni in bambini con P. falciparum acuto non complicato malaria a Yaoundé, in Camerun. Dal 9 maggio 2019 al 30 novembre 2020, presso due centri sanitari secondari (Cité Verte e Minkoameyos) a Yaoundé, si svolgerà uno studio clinico randomizzato, in aperto e controllato che confronta artesunato-amodiachina (ASAQ) e artemetere-lumefantrina (AL). I partecipanti allo studio includeranno pazienti febbrili di età compresa tra 6 mesi e 10 anni, con infezione da P. falciparum non complicata confermata. I bambini idonei per i quali sono stati ottenuti i consensi informati dei genitori/tutori saranno randomizzati a ricevere artesunato-amodiachina (gruppo A) o artemetere-lumefantrina (gruppo B) nel rapporto 1:1. Per lo studio sarà richiesto un campione minimo di 76 pazienti. Con un aumento del 20% per consentire la perdita al follow-up e il ritiro durante il periodo di follow-up di 28 giorni, 92 pazienti saranno arruolati per ciascuno dei due bracci dello studio. Lo studio recluterà un totale di 184 pazienti. L'assunzione di farmaci sarà parzialmente supervisionata solo per la prima dose e le successive dosi somministrate senza supervisione come previsto dalla pratica di routine sul campo. I pazienti o i loro genitori/tutori saranno informati sull'ora e sulla modalità di somministrazione per i 3 giorni (D0, D1 e D2) del trattamento inosservato a casa. Le visite di follow-up verranno eseguite nei giorni 3, 7, 14, 21 e 28 per valutare la risoluzione clinica e parassitologica dell'episodio di malaria e gli eventi avversi. La genotipizzazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) delle proteine ​​di superficie del merozoite 1 e 2 (msp-1, msp-2) e della proteina ricca di glutammato (GLURP) sarà utilizzata per differenziare tra recrudescenza e nuova infezione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto: l'artesunato-amodiachina e l'artemetere-lumfantrina sono attualmente utilizzate per il trattamento del Plasmodium falciparum non complicato in Camerun. A livello globale, molti studi hanno riportato un'elevata efficacia e sicurezza delle terapie combinate a base di artemisinina (ACT) per lo più sotto stretta supervisione dell'assunzione di farmaci e limitate ai bambini di età inferiore ai 5 anni. I pazienti di età superiore a 5 anni di solito non sono coinvolti in tali studi.

Obiettivo: valutare i marcatori genetici della resistenza ai farmaci antimalarici e del metabolismo dei farmaci in seguito all'efficacia e alla sicurezza di artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina durante un periodo di follow-up di 28 giorni in bambini con malaria da P. falciparum acuta non complicata a Yaoundé, Camerun .

Siti di studio: Ospedale distrettuale Cité Verte e Centro medico distrettuale Minkoa Meyos a Yaoundé, Camerun. I due farmaci, artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina, saranno testati in ogni sito.

Periodo di studio: dal 9 maggio 2019 al 30 novembre 2020.

Disegno dello studio: questo studio di sorveglianza è uno studio clinico controllato randomizzato a due bracci, in aperto.

Popolazione di pazienti: pazienti febbrili di età compresa tra 6 mesi e 10 anni, con infezione da P. falciparum non complicata confermata. I bambini idonei per i quali sono stati ottenuti i consensi informati dei genitori/tutori saranno randomizzati a ricevere artesunato-amodiachina (gruppo A) o artemetere-lumefantrina (gruppo B) nel rapporto 1:1.

Dimensione del campione: per lo studio sarà richiesto un campione minimo di 76 pazienti. Con un aumento del 20% per consentire la perdita al follow-up e il ritiro durante il periodo di follow-up di 28 giorni, 92 pazienti saranno arruolati per ciascuno dei due bracci dello studio. Lo studio recluterà un totale di 184 pazienti.

Trattamento (i) e follow-up: l'assunzione del farmaco sarà parzialmente supervisionata solo per la prima dose e le dosi successive somministrate senza supervisione come previsto dalla pratica di routine sul campo. I pazienti o i loro genitori/tutori saranno informati sull'ora e sulla modalità di somministrazione per i 3 giorni (D0, D1 e D2) del trattamento inosservato a casa. Le visite di follow-up verranno eseguite nei giorni 3, 7, 14, 21 e 28 per valutare la risoluzione clinica e parassitologica dell'episodio di malaria e gli eventi avversi. La genotipizzazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) delle proteine ​​di superficie del merozoite 1 e 2 (msp-1, msp-2) e della proteina ricca di glutammato (GLURP) sarà utilizzata per differenziare tra recrudescenza e nuova infezione.

Classificazione degli esiti del trattamento La classificazione degli esiti del trattamento sarà effettuata sulla base delle linee guida dell'OMS 2009: fallimento del trattamento (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical failure-LCF e Late Parasitological Failure-LPF) e successo del trattamento (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR ).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

242

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Camerun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Camerun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno reclutati bambini di entrambi i sessi, di età compresa tra 6 mesi e 120 mesi.
  • Malaria acuta non complicata da P. falciparum confermata mediante microscopia utilizzando film spesso colorato con Giemsa con una densità parassitaria asessuata compresa tra 1000 e 200000 parassiti / μl.
  • Presentare febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C) o avere una storia di febbre nelle 24 ore precedenti.
  • In grado di ingerire compresse per via orale (sospese in acqua o non frantumate con il cibo).
  • - Disponibilità a partecipare allo studio con consenso informato scritto del genitore/tutore.
  • Disponibile e in grado di frequentare la clinica durante le visite di follow-up regolari concordate.

Criteri di esclusione:

  • Mescolato con un'altra specie di Plasmodium rilevata al microscopio.
  • Bambini che attualmente soffrono o hanno avuto le seguenti condizioni negli ultimi 2 mesi: tubercolosi, HIV, schistosomiasi, diabete mellito, malattie cardiovascolari, gotta, artrite reumatoide, sottostante malattia epatica o renale cronica, ipoglicemia, ittero, distress respiratorio e altre malattie infiammatorie correlate malattie.
  • Segni/sintomi che indicano malaria grave/complicata" secondo i criteri dell'OMS (definizione dell'OMS) quali:

Non in grado di bere o allattare. Vomito persistente (>2 episodi nelle 24 ore precedenti). Convulsioni (>1 episodio nelle 24 ore precedenti). Letargico/incosciente. Anemia grave (emoglobina < 5 g/dl).

  • Grave malattia gastrointestinale.
  • Presenza di malnutrizione grave definita come un bambino di età compresa tra 6 e 60 mesi il cui peso per altezza è inferiore a -3 z-score (W/H < 70%) o presenta edema simmetrico che coinvolge almeno i piedi o presenta una parte medio-superiore circonferenza del braccio < 115 mm).
  • Farmaci regolari, che possono interferire con la farmacocinetica antimalarica.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità o controindicazioni a uno qualsiasi dei medicinali in fase di test o utilizzati come trattamento alternativo.
  • Individui che hanno preso parte a studi di efficacia e sicurezza antimalarici negli ultimi 3 mesi.
  • Partecipanti che hanno assunto farmaci antimalarici nell'ultimo mese.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Artesunato-amodiachina (Braccio A)
L'artesunato-amodiachina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francia) è co-confezionato come artesunato 50 mg e amodiachina cloridrato USP equivalente alla base di amodiachina di 153,1 mg. Ad ogni bambino vanno somministrate una, due o tre compresse a seconda del peso.
Droga: Combinazione artesunato-amodiachina
L'artesunato-amodiachina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francia) è co-confezionato come artesunato 50 mg e amodiachina cloridrato USP equivalente alla base di amodiachina di 153,1 mg. Ad ogni bambino vanno somministrate una, due o tre compresse a seconda del peso.
Altri nomi:
  • Coarsucam
Comparatore attivo: Artemetere-lumefantrina (Braccio B)
Artemetere-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Svizzera) è formulato in compresse e sarà fornito in blister. Ogni compressa contiene 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina. Ogni confezione ha un'immagine che mostra come deve essere somministrato il farmaco e contiene due blister al giorno con una, due o tre compresse a seconda del peso del bambino.
Droga: Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
Artemetere-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Svizzera) è formulato in compresse e sarà fornito in blister. Ogni compressa contiene 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina. Ogni confezione ha un'immagine che mostra come deve essere somministrato il farmaco e contiene due blister al giorno con una, due o tre compresse a seconda del peso del bambino
Altri nomi:
  • Coartem®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con successo del trattamento ed eventi avversi dopo il trattamento con artesunato-modiachina e artemetere-lumefantrina durante il periodo di follow-up di 28 giorni in bambini con malaria acuta non complicata da P. falciparum a Yaoundé
Lasso di tempo: 18 mesi
I bambini idonei per i quali sono stati ottenuti i consensi informati dei genitori/tutori saranno randomizzati a ricevere artesunato-amodiachina (gruppo A) o artemetere-lumefantrina (gruppo B) e il follow-up sarà effettuato per una durata di 28 giorni.
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo, fallimento parassitologico tardivo o un'adeguata risposta clinica e parassitologica come indicatori di efficacia secondo le linee guida dell'OMS 2009
Lasso di tempo: 18 mesi
I bambini idonei per i quali sono stati ottenuti i consensi informati dei genitori/tutori saranno randomizzati a ricevere artesunato-amodiachina (gruppo A) o artemetere-lumefantrina (gruppo B) e il follow-up sarà effettuato per una durata di 28 giorni. La recrudescenza sarà distinta dalla reinfezione mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
18 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 18 mesi
I bambini idonei per i quali sono stati ottenuti i consensi informati dei genitori/tutori saranno randomizzati a ricevere artesunato-amodiachina (gruppo A) o artemetere-lumefantrina (gruppo B) e il follow-up sarà effettuato per una durata di 28 giorni.
18 mesi
Numero di bambini con polimorfismi a singolo nucleotide dei geni di P. falciparum responsabili della resistenza AS-AQ e AL
Lasso di tempo: 18 mesi
I campioni di pre-trattamento e di recrudescenza/reinfezione durante il follow-up devono essere utilizzati per caratterizzare i marcatori molecolari del trasportatore resistente alla clorochina del Plasmodium falciparum (Pfcrt), del dominio propellere del Plasmodium falciparum multiresistente 1 (Pfmdr1) e del Plasmodium falciparum K13 (Pfk13) conferendo resistenza alle artemisinine o ai farmaci associati.
18 mesi
Numero di bambini portatori di polimorfismi a singolo nucleotide in geni chiave coinvolti nel metabolismo di AS-AQ e AL
Lasso di tempo: 18 mesi
I campioni pre-trattamento devono essere utilizzati per caratterizzare i biomarcatori farmacogenomici umani (N-acetil transferasi 2-NAT2 e citocromo P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP3A5)
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Yaounde 1

Collaboratori

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I risultati della ricerca saranno comunicati alla comunità scientifica e ai responsabili politici. Ciò avverrà attraverso impegni pubblici e pubblicazioni su riviste peer-review.

Periodo di condivisione IPD

30 novembre 2020 per almeno 10 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Non disponibile per ora

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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