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Efficacité et innocuité de l'artésunate-amodiaquine et de l'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à Yaoundé

31 mars 2021 mis à jour par: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Surveillance de l'efficacité et de l'innocuité de l'artésunate-amodiaquine et de l'artéméther-luméfantrine pendant le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué chez les enfants à Yaoundé, Cameroun

L'artésunate-amodiaquine et l'artéméther-lumfantrine sont actuellement utilisés pour le traitement du Plasmodium falciparum non compliqué au Cameroun. À l'échelle mondiale, de nombreuses études ont rapporté une efficacité et une sécurité élevées des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT), principalement sous une surveillance stricte de la prise de médicaments et limitées aux enfants de moins de 5 ans. Les patients de plus de 5 ans ne sont généralement pas impliqués dans de telles études. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les marqueurs génétiques de la résistance aux médicaments antipaludiques et du métabolisme des médicaments à la suite de l'efficacité et de l'innocuité de l'artésunate-amodiaquine et de l'artéméther-luméfantrine au cours d'une période de suivi de 28 jours chez des enfants atteints de P. falciparum aigu non compliqué. paludisme à Yaoundé, Cameroun. Un essai clinique randomisé, ouvert et contrôlé comparant l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) et l'artéméther-luméfantrine (AL) sera mené du 9 mai 2019 au 30 novembre 2020 dans deux centres de santé secondaires (Cité Verte et Minkoameyos) à Yaoundé. Les participants à l'étude comprendront des patients fébriles âgés de 6 mois à 10 ans, avec une infection à P. falciparum non compliquée confirmée. Les enfants éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/tuteurs est obtenu seront randomisés pour recevoir soit l'artésunate-amodiaquine (groupe A) soit l'artéméther-luméfantrine (groupe B) dans le rapport 1:1. Un échantillon minimum de 76 patients sera requis pour l'étude. Avec une augmentation de 20 % pour permettre les pertes de suivi et les abandons pendant la période de suivi de 28 jours, 92 patients seront recrutés pour chacun des deux bras de l'étude. L'étude recrutera un total de 184 patients. La prise de médicaments sera partiellement supervisée uniquement pour la première dose et les doses suivantes administrées sans supervision, conformément à la pratique courante sur le terrain. Les patients ou leurs parents/tuteurs seront informés de l'heure et du mode d'administration du traitement de 3 jours (J0, J1 et J2) non observé à domicile. Des visites de suivi seront effectuées les jours 3, 7, 14, 21 et 28 pour évaluer la résolution clinique et parasitologique de leur épisode de paludisme ainsi que les événements indésirables. Le génotypage par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des protéines de surface des mérozoïtes 1 et 2 (msp-1, msp-2) ainsi que de la protéine riche en glutamate (GLURP) sera utilisé pour différencier la recrudescence d'une nouvelle infection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : L'artésunate-amodiaquine et l'artéméther-lumfantrine sont actuellement utilisés pour le traitement du Plasmodium falciparum non compliqué au Cameroun. À l'échelle mondiale, de nombreuses études ont rapporté une efficacité et une sécurité élevées des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT), principalement sous une surveillance stricte de la prise de médicaments et limitées aux enfants de moins de 5 ans. Les patients de plus de 5 ans ne sont généralement pas impliqués dans de telles études.

Objectif : Évaluer les marqueurs génétiques de la résistance aux médicaments antipaludiques et du métabolisme des médicaments suite à l'efficacité et à l'innocuité de l'artésunate-amodiaquine et de l'artéméther-luméfantrine au cours d'une période de suivi de 28 jours chez des enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum à Yaoundé, Cameroun .

Sites d'étude : Hôpital de District Cité Verte et Centre Médical de District Minkoa Meyos à Yaoundé, Cameroun. Les deux médicaments, l'artésunate-amodiaquine et l'artéméther-luméfantrine seront testés dans chaque site.

Période d'étude : du 9 mai 2019 au 30 novembre 2020.

Conception de l'étude : Cette étude de surveillance est un essai clinique contrôlé randomisé ouvert à deux bras.

Population de patients : Patients fébriles âgés de 6 mois à 10 ans, avec une infection à P. falciparum non compliquée confirmée. Les enfants éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/tuteurs est obtenu seront randomisés pour recevoir soit l'artésunate-amodiaquine (groupe A) soit l'artéméther-luméfantrine (groupe B) dans le rapport 1:1.

Taille de l'échantillon : Un échantillon minimum de 76 patients sera requis pour l'étude. Avec une augmentation de 20 % pour permettre les pertes de suivi et les abandons pendant la période de suivi de 28 jours, 92 patients seront recrutés pour chacun des deux bras de l'étude. L'étude recrutera un total de 184 patients.

Traitement(s) et suivi : La prise de médicaments sera partiellement supervisée uniquement pour la première dose et les doses suivantes administrées sans supervision, conformément à la pratique courante sur le terrain. Les patients ou leurs parents/tuteurs seront informés de l'heure et du mode d'administration du traitement de 3 jours (J0, J1 et J2) non observé à domicile. Des visites de suivi seront effectuées les jours 3, 7, 14, 21 et 28 pour évaluer la résolution clinique et parasitologique de leur épisode de paludisme ainsi que les événements indésirables. Le génotypage par réaction en chaîne par polymérase (PCR) des protéines de surface des mérozoïtes 1 et 2 (msp-1, msp-2) ainsi que de la protéine riche en glutamate (GLURP) sera utilisé pour différencier la recrudescence d'une nouvelle infection.

Classification des résultats du traitement La classification des résultats du traitement sera effectuée sur la base des directives de l'OMS de 2009 : échec du traitement (échec thérapeutique précoce-ETF, échec clinique tardif-LCF et échec parasitologique tardif-LPF) et succès du traitement (réponse clinique et parasitologique adéquate-ACPR). ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

242

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Cameroun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Cameroun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 mois à 8 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Des enfants des deux sexes, âgés de 6 mois à 120 mois seront recrutés.
  • Paludisme aigu non compliqué à P. falciparum confirmé par microscopie à l'aide d'une goutte épaisse colorée au Giemsa avec une densité parasitaire asexuée comprise entre 1 000 et 200 000 parasites/μl.
  • Présentant de la fièvre (température axillaire ≥ 37,5oC) ou ayant des antécédents de fièvre dans les 24 heures précédentes.
  • Capable d'ingérer des comprimés par voie orale (soit en suspension dans l'eau, soit non écrasés avec de la nourriture).
  • Disposé à participer à l'étude avec le consentement éclairé écrit du parent / tuteur.
  • Volonté et capable de se rendre à la clinique lors des visites de suivi régulières stipulées.

Critère d'exclusion:

  • Mélangé avec une autre espèce de Plasmodium détectée par microscopie.
  • Enfants qui souffrent actuellement ou ont eu au cours des 2 derniers mois : tuberculose, VIH, schistosomiase, diabète sucré, maladie cardiovasculaire, goutte, polyarthrite rhumatoïde, maladie hépatique ou rénale chronique sous-jacente, hypoglycémie, jaunisse, détresse respiratoire et autres troubles inflammatoires maladies.
  • Signes/symptômes indiquant un paludisme grave/compliqué" selon les critères de l'OMS (définition OMS) tels que :

Incapable de boire ou d'allaiter. Vomissements persistants (> 2 épisodes dans les 24 heures précédentes). Convulsions (>1 épisode dans les 24 heures précédentes). Léthargique/inconscient. Anémie sévère (hémoglobine < 5 g/dl).

  • Maladie gastro-intestinale grave.
  • Présence d'une malnutrition sévère définie comme un enfant âgé de 6 à 60 mois dont le rapport poids/poids est inférieur à -3 z-score (P/T < 70 %) ou qui présente un œdème symétrique impliquant au moins les pieds ou dont la partie médiane de la partie supérieure tour de bras < 115 mm).
  • Médicaments réguliers, qui peuvent interférer avec la pharmacocinétique antipaludique.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou de contre-indications à l'un des médicaments testés ou utilisés comme traitement(s) alternatif(s).
  • Individus ayant participé à des études d'efficacité et d'innocuité contre le paludisme au cours des 3 derniers mois.
  • Participants qui ont pris des médicaments antipaludéens au cours du dernier mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Artésunate-amodiaquine (Bras A)
L'artésunate-amodiaquine (Coarsucam® : Sanofi-Aventis, France) est co-conditionné sous forme d'artésunate 50 mg et de chlorhydrate d'amodiaquine USP équivalent à l'amodiaquine base de 153,1 mg. Chaque enfant recevra un, deux ou trois comprimés en fonction de son poids.
Médicament: Association artésunate-amodiaquine
L'artésunate-amodiaquine (Coarsucam® : Sanofi-Aventis, France) est co-conditionné sous forme d'artésunate 50 mg et de chlorhydrate d'amodiaquine USP équivalent à l'amodiaquine base de 153,1 mg. Chaque enfant recevra un, deux ou trois comprimés en fonction de son poids.
Autres noms:
  • Coarsucam
Comparateur actif: Artéméther-luméfantrine (Bras B)
L'artéméther-luméfantrine (Coartem® : Novartis, Suisse) est formulé sous forme de comprimés et sera fourni sous blister. Chaque comprimé contient 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine. Chaque boîte contient une image montrant comment le médicament doit être administré et contient deux ampoules pour chaque jour avec un, deux ou trois comprimés selon le poids de l'enfant.
Médicament: Association de médicaments artéméther et luméfantrine
L'artéméther-luméfantrine (Coartem® : Novartis, Suisse) est formulé sous forme de comprimés et sera fourni sous blister. Chaque comprimé contient 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine. Chaque boîte contient une image montrant comment le médicament doit être administré et contient deux ampoules pour chaque jour avec un, deux ou trois comprimés en fonction du poids de l'enfant.
Autres noms:
  • Coartem®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec succès du traitement et événements indésirables suite au traitement par artésunate-modiaquine et artéméther-luméfantrine pendant la période de suivi de 28 jours chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum à Yaoundé
Délai: 18 mois
Les enfants éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/tuteurs est obtenu seront randomisés pour recevoir soit de l'artésunate-amodiaquine (groupe A) soit de l'artéméther-luméfantrine (groupe B) et un suivi sera effectué pendant une durée de 28 jours.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant un échec thérapeutique précoce, un échec clinique tardif, un échec parasitologique tardif ou une réponse clinique et parasitologique adéquate comme indicateurs d'efficacité selon les lignes directrices 2009 de l'OMS
Délai: 18 mois
Les enfants éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/tuteurs est obtenu seront randomisés pour recevoir soit de l'artésunate-amodiaquine (groupe A) soit de l'artéméther-luméfantrine (groupe B) et un suivi sera effectué pendant une durée de 28 jours. La recrudescence sera distinguée de la réinfection par analyse de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
18 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 18 mois
Les enfants éligibles pour lesquels le consentement éclairé des parents/tuteurs est obtenu seront randomisés pour recevoir soit de l'artésunate-amodiaquine (groupe A) soit de l'artéméther-luméfantrine (groupe B) et un suivi sera effectué pendant une durée de 28 jours.
18 mois
Nombre d'enfants présentant des polymorphismes mononucléotidiques des gènes de P. falciparum responsables de la résistance à l'AS-AQ et à l'AL
Délai: 18 mois
Des échantillons de prétraitement et de recrudescence/réinfection pendant le suivi doivent être utilisés pour caractériser les marqueurs moléculaires du transporteur résistant à la chloroquine de Plasmodium falciparum (Pfcrt), du domaine propulseur de Plasmodium falciparum multi-résistant aux médicaments 1 (Pfmdr1) et de Plasmodium falciparum K13 (Pfk13). conférant une résistance aux artémisinines ou à des médicaments partenaires.
18 mois
Nombre d'enfants porteurs de polymorphismes mononucléotidiques dans des gènes clés impliqués dans le métabolisme de l'AS-AQ et de l'AL
Délai: 18 mois
Des échantillons de prétraitement doivent être utilisés pour caractériser les biomarqueurs pharmacogénomiques humains (N-acétyl transférase 2-NAT2 et cytochrome P450 : CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5)
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Yaounde 1

Collaborateurs

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2020

Première publication (Réel)

25 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les résultats de la recherche seront communiqués à la communauté scientifique et aux décideurs politiques. Cela se fera par le biais d'engagements publics et de publications dans des revues à comité de lecture.

Délai de partage IPD

30 novembre 2020 depuis au moins 10 ans

Critères d'accès au partage IPD

Non disponible pour le moment

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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