Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Artesunate-Amodiaquinu a Artemether-Lumefantrinu pro léčbu malárie v Yaounde

31. března 2021 aktualizováno: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Sledování účinnosti a bezpečnosti artesunátu-amodiachinu a artemether-lumefantrinu během léčby nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u dětí v Yaounde, Kamerun

Artesunát-amodiachin a artemether-lumfantrin se v současnosti používají k léčbě nekomplikovaného Plasmodium falciparum v Kamerunu. Globálně mnoho studií uvádí vysokou účinnost a bezpečnost kombinovaných terapií na bázi artemisininu (ACT), většinou pod přísným dohledem nad příjmem léků a omezených na děti mladší 5 let. Pacienti starší 5 let se obvykle takových studií neúčastní. Hlavním cílem této studie je posoudit genetické markery antimalarické lékové rezistence a metabolismu léčiv následně po účinnosti a bezpečnosti artesunát-amodiachin a artemether-lumefantrin během 28denního sledování u dětí s akutní nekomplikovanou P. falciparum malárie v Yaounde, Kamerun. Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná klinická studie srovnávající artesunát-amodiachin (ASAQ) a artemether-lumefantrin (AL) bude provedena od 9. května 2019 do 30. listopadu 2020 ve dvou sekundárních zdravotních střediscích (Cité Verte a Minkoameyos) v Yaounde. Mezi účastníky studie budou patřit febrilní pacienti ve věku 6 měsíců až 10 let s potvrzenou nekomplikovanou infekcí P. falciparum. Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníka, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artesunát-amodiachin (skupina A) nebo artemether-lumefantrin (skupina B) v poměru 1:1. Pro studii bude vyžadován minimální vzorek 76 pacientů. S 20% nárůstem umožňujícím ztrátu sledování a vyřazení během 28denního období sledování bude do každého ze dvou ramen studie zařazeno 92 pacientů. Do studie bude přijato celkem 184 pacientů. Příjem léku bude částečně kontrolován pouze u první dávky a dalších dávek podaných bez dozoru, jak je tomu v běžné praxi v terénu. Pacienti nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou informováni o době a způsobu podávání po dobu 3 dnů (D0, D1 a D2) léčby nepozorovaně doma. Následné návštěvy budou provedeny ve dnech 3, 7, 14, 21 a 28, aby se vyhodnotilo klinické a parazitologické vymizení jejich epizody malárie a také nežádoucích účinků. K rozlišení mezi rerudescencí a novou infekcí bude využito genotypizace povrchových proteinů merozoitů 1 a 2 (msp-1, msp-2) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a také proteinu bohatého na glutamát (GLURP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Artesunát-amodiachin a artemether-lumfantrin se v současnosti používají k léčbě nekomplikovaného Plasmodium falciparum v Kamerunu. Globálně mnoho studií uvádí vysokou účinnost a bezpečnost kombinovaných terapií na bázi artemisininu (ACT), většinou pod přísným dohledem nad příjmem léků a omezených na děti mladší 5 let. Pacienti starší 5 let se obvykle takových studií neúčastní.

Cíl: Zhodnotit genetické markery antimalarické lékové rezistence a metabolismu léčiv následně po účinnosti a bezpečnosti artesunát-amodiachin a artemether-lumefantrin během 28denního období sledování u dětí s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum v Yaounde, Kamerun .

Studijní místa: Okresní nemocnice Cité Verte a okresní zdravotní středisko Minkoa Meyos v Yaounde, Kamerun. V každém místě budou testovány dva léky, artesunát-amodiachin a artemether-lumefantrin.

Studijní období: 9. května 2019 až 30. listopadu 2020.

Uspořádání studie: Tato sledovací studie je dvouramenná, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie.

Populace pacientů: Febrilní pacienti ve věku 6 měsíců až 10 let s potvrzenou nekomplikovanou infekcí P. falciparum. Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníka, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artesunát-amodiachin (skupina A) nebo artemether-lumefantrin (skupina B) v poměru 1:1.

Velikost vzorku: Pro studii bude vyžadován minimální vzorek 76 pacientů. S 20% nárůstem umožňujícím ztrátu sledování a vyřazení během 28denního období sledování bude do každého ze dvou ramen studie zařazeno 92 pacientů. Do studie bude přijato celkem 184 pacientů.

Léčba (léčby) a sledování: Příjem léku bude částečně kontrolován pouze u první dávky a dalších dávek podaných bez dozoru, jak je tomu v běžné praxi v terénu. Pacienti nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou informováni o době a způsobu podávání po dobu 3 dnů (D0, D1 a D2) léčby nepozorovaně doma. Následné návštěvy budou provedeny ve dnech 3, 7, 14, 21 a 28, aby se vyhodnotilo klinické a parazitologické vymizení jejich epizody malárie a také nežádoucích účinků. K rozlišení mezi rerudescencí a novou infekcí bude využito genotypizace povrchových proteinů merozoitů 1 a 2 (msp-1, msp-2) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a také proteinu bohatého na glutamát (GLURP).

Klasifikace výsledků léčby Klasifikace výsledků léčby bude provedena na základě doporučení WHO 2009: selhání léčby (časné selhání léčby-ETF, pozdní klinické selhání-LCF a pozdní parazitologické selhání-LPF) a úspěšnost léčby (adekvátní klinická a parazitologická odpověď-ACPR ).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

242

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kamerun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Kamerun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou přijaty děti jakéhokoli pohlaví ve věku od 6 měsíců do 120 měsíců.
  • Akutní nekomplikovaná malárie P. falciparum potvrzená mikroskopicky s použitím tlustého filmu barveného Giemsou s hustotou asexuálních parazitů v rozmezí 1000 až 200 000 parazitů/μl.
  • S horečkou (axilární teplota ≥ 37,5 °C) nebo s horečkou v předchozích 24 hodinách.
  • Schopný přijímat tablety perorálně (buď suspendované ve vodě nebo nerozdrcené s jídlem).
  • Ochota zúčastnit se studie s písemným informovaným souhlasem rodiče/zákonného zástupce.
  • Ochota a schopnost docházet na kliniku na stanovené pravidelné kontrolní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Smíšený s jiným druhem Plasmodium detekovaným mikroskopií.
  • Děti, které v současné době trpí nebo měly následující 2 měsíce: tuberkulóza, HIV, schistosomiáza, diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, dna, revmatoidní artritida, základní chronické onemocnění jater nebo ledvin, hypoglykémie, žloutenka, respirační potíže a další související se zánětem nemocí.
  • Příznaky/symptomy naznačující těžkou/komplikovanou malárii“ podle kritérií WHO (definice WHO), jako jsou:

Nemůže pít ani kojit. Přetrvávající zvracení (>2 epizody během předchozích 24 hodin). Křeče (>1 epizoda během předchozích 24 hodin). Letargický/v bezvědomí. Těžká anémie (hemoglobin < 5 g/dl).

  • Závažné gastrointestinální onemocnění.
  • Přítomnost těžké podvýživy definovaná jako dítě ve věku mezi 6-60 měsíci, jehož váha-for-high je pod -3 z-skóre (W/H < 70 %) nebo má symetrický edém zahrnující alespoň chodidla nebo má střední a horní část obvod paže < 115 mm).
  • Pravidelná medikace, která může interferovat s antimalarickou farmakokinetikou.
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti nebo kontraindikace na kterýkoli lék (léky), který je testován nebo používán jako alternativní léčba (léčby).
  • Jedinci, kteří se v posledních 3 měsících zúčastnili studií účinnosti a bezpečnosti proti malárii.
  • Účastníci, kteří v posledním měsíci užívali léky proti malárii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Artesunát-amodiachin (rameno A)
Artesunát-amodiachin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francie) je společně balen jako artesunát 50 mg a amodiachin hydrochlorid USP ekvivalentní k amodiachinové bázi 153,1 mg. Každému dítěti se podá jedna, dvě nebo tři tablety v závislosti na hmotnosti.
Lék: Kombinace artesunát-amodiachin
Artesunát-amodiachin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francie) je společně balen jako artesunát 50 mg a amodiachin hydrochlorid USP ekvivalentní k amodiachinové bázi 153,1 mg. Každému dítěti se podá jedna, dvě nebo tři tablety v závislosti na hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Coarsucam
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin (rameno B)
Artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Švýcarsko) je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech. Jedna tableta obsahuje 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu. Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje dva blistry na každý den s jednou, dvěma nebo třemi tabletami v závislosti na hmotnosti dítěte.
Lék: Artemether, kombinace léčiv Lumefantrine
Artemether-lumefantrin (Coartem®: Novartis, Švýcarsko) je formulován jako tablety a bude dodáván v blistrech. Jedna tableta obsahuje 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu. Každé balení má obrázek znázorňující způsob podání léku a obsahuje dva blistry na každý den s jednou, dvěma nebo třemi tabletami v závislosti na hmotnosti dítěte
Ostatní jména:
  • Coartem®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úspěšnou léčbou a nežádoucími účinky po léčbě artesunátem-modiaquinem a artemether-lumefantrinem během 28denního období sledování u dětí s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum v Yaounde
Časové okno: 18 měsíců
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artesunát-amodiachin (skupina A) nebo artemether-lumefantrin (skupina B) a sledování bude probíhat po dobu 28 dnů.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s časným selháním léčby, pozdním klinickým selháním, pozdním parazitologickým selháním nebo adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí jako indikátory účinnosti podle doporučení WHO 2009
Časové okno: 18 měsíců
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artesunát-amodiachin (skupina A) nebo artemether-lumefantrin (skupina B) a sledování bude probíhat po dobu 28 dnů. Recrudescence bude odlišena od reinfekce analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
18 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 18 měsíců
Způsobilé děti, pro které je získán informovaný souhlas rodičů/opatrovníků, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď artesunát-amodiachin (skupina A) nebo artemether-lumefantrin (skupina B) a sledování bude probíhat po dobu 28 dnů.
18 měsíců
Počet dětí s jednonukleotidovým polymorfismem genů P. falciparum zodpovědných za AS-AQ a AL rezistenci
Časové okno: 18 měsíců
K charakterizaci molekulárních markerů transportéru Plasmodium falciparum rezistentního na chlorochin (Pfcrt), Plasmodium falciparum rezistentního vůči více léčivům 1 (Pfmdr1) a Plasmodium falciparum K13 (doména Pfk13) se použijí vzorky před ošetřením a rekultivací/reinfekcí během sledování. udělující rezistenci na artemisininy nebo partnerské léky.
18 měsíců
Počet dětí s jednonukleotidovým polymorfismem v klíčových genech zapojených do metabolismu AS-AQ a AL
Časové okno: 18 měsíců
Vzorky před ošetřením se použijí k charakterizaci lidských farmakogenomických biomarkerů (N-acetyltransferáza 2-NAT2 a cytochrom P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 a CYP3A5)
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Yaounde 1

Spolupracovníci

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Výsledky výzkumu budou sděleny vědecké komunitě a tvůrcům politik. Toho bude dosaženo prostřednictvím veřejných zakázek a publikací v odborných časopisech.

Časový rámec sdílení IPD

30. listopadu 2020 po dobu nejméně 10 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Momentálně nedostupné

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Klinické studie na Kombinace artesunát-amodiachin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit