- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04565184
Эффективность и безопасность артесуната-амодиахина и артеметер-люмефантрина для лечения малярии в Яунде
Мониторинг эффективности и безопасности артесуната-амодиахина и артеметер-люмефантрина при лечении неосложненной малярии Plasmodium falciparum у детей в Яунде, Камерун
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Справочная информация: артесунат-амодиахин и артеметер-люмфантрин в настоящее время используются для лечения неосложненного Plasmodium falciparum в Камеруне. Во многих мировых исследованиях сообщалось о высокой эффективности и безопасности комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ), в основном при строгом контроле за приемом лекарств и только у детей в возрасте до 5 лет. Пациенты старше 5 лет обычно не привлекаются к таким исследованиям.
Цель: оценить генетические маркеры резистентности к противомалярийным препаратам и метаболизма препаратов после оценки эффективности и безопасности артесуната-амодиахина и артеметер-лумефантрина в течение 28-дневного периода наблюдения у детей с острой неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, в Яунде, Камерун. .
Места исследования: районная больница Сите Верте и районный медицинский центр Минкоа Мейос в Яунде, Камерун. Два препарата, артесунат-амодиахин и артеметер-лумефантрин, будут протестированы в каждом центре.
Период обучения: с 9 мая 2019 года по 30 ноября 2020 года.
Дизайн исследования. Это наблюдательное исследование представляет собой открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с двумя группами.
Популяция пациентов: Лихорадящие пациенты в возрасте от 6 месяцев до 10 лет с подтвержденной неосложненной инфекцией P. falciparum. Подходящие дети, для которых получено информированное согласие родителей/опекунов, будут рандомизированы для получения либо артесуната-амодиахина (группа А), либо артеметер-лумефантрина (группа В) в соотношении 1:1.
Размер выборки: для исследования потребуется минимальная выборка из 76 пациентов. С увеличением на 20 %, чтобы допустить выбывание из наблюдения и отказ от участия в течение 28-дневного периода наблюдения, 92 пациента будут включены в каждую из двух групп исследования. Всего в исследовании примут участие 184 пациента.
Лечение(я) и последующее наблюдение: прием лекарств будет частично контролироваться только для первой дозы, а последующие дозы вводятся без наблюдения, как это имеет место в обычной практике в полевых условиях. Пациенты или их родители/опекуны будут проинформированы о времени и способе введения в течение 3 дней (D0, D1 и D2) лечения без наблюдения дома. Последующие визиты будут проводиться на 3, 7, 14, 21 и 28 дни для оценки клинического и паразитологического разрешения их эпизода малярии, а также побочных эффектов. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) генотипирования поверхностных белков мерозоитов 1 и 2 (msp-1, msp-2), а также богатого глутаматом белка (GLURP) будет использоваться для дифференциации рецидива и новой инфекции.
Классификация результатов лечения Классификация результатов лечения будет проводиться на основе рекомендаций ВОЗ 2009 г.: неэффективность лечения (Ранняя неудача лечения – ETF, Поздняя клиническая неудача – LCF и Поздняя паразитологическая неудача – LPF) и успех лечения (Адекватный клинический и паразитологический ответ – ACPR). ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Center
-
Yaoundé, Center, Камерун, +237
- District Medical Center Minkoa Meyos
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Будут набраны дети любого пола в возрасте от 6 до 120 месяцев.
- Острая неосложненная малярия P. falciparum, подтвержденная микроскопией с использованием толстой пленки, окрашенной по Гимза, с плотностью бесполых паразитов в диапазоне от 1000 до 200000 паразитов/мкл.
- Лихорадка (подмышечная температура ≥ 37,5 °C) или лихорадка в анамнезе в течение предшествующих 24 часов.
- Способен проглатывать таблетки перорально (в виде взвешенных в воде или неизмельченных с пищей).
- Готов участвовать в исследовании с письменного информированного согласия родителей/опекунов.
- Желание и возможность посещать клинику на оговоренных регулярных контрольных визитах.
Критерий исключения:
- Смешанный с другим видом Plasmodium, обнаруженным при микроскопии.
- Дети, которые в настоящее время страдают или имели в течение последних 2 месяцев следующие заболевания: туберкулез, ВИЧ, шистосомоз, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, подагра, ревматоидный артрит, сопутствующие хронические заболевания печени или почек, гипогликемия, желтуха, респираторный дистресс и другие воспалительные заболевания. болезни.
- Признаки/симптомы, указывающие на тяжелую/осложненную малярию» в соответствии с критериями ВОЗ (определение ВОЗ), такими как:
Не может ни пить, ни кормить грудью. Постоянная рвота (> 2 эпизодов в течение предыдущих 24 часов). Судороги (> 1 эпизод в течение предыдущих 24 часов). Летаргический/бессознательный. Тяжелая анемия (гемоглобин < 5 г/дл).
- Серьезное желудочно-кишечное заболевание.
- Наличие тяжелой недостаточности питания, определяемой как ребенок в возрасте от 6 до 60 месяцев, чей вес для высокого ниже -3 z-показателя (W/H <70%) или имеет симметричный отек, затрагивающий, по крайней мере, стопы или средне-верхний окружность руки < 115 мм).
- Регулярный прием лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику противомалярийных препаратов.
- История реакций гиперчувствительности или противопоказаний к любому из лекарств, которые тестируются или используются в качестве альтернативного лечения (лечений).
- Лица, принимавшие участие в противомалярийных исследованиях эффективности и безопасности за последние 3 месяца.
- Участники, принимавшие противомалярийные препараты в течение последнего месяца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Артесунат-амодиахин (Группа А)
Артесунат-амодиахин (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Франция) выпускается в виде артесуната 50 мг и амодиахина гидрохлорида, эквивалентного 153,1 мг основания амодиахина.
Каждому ребенку дают одну, две или три таблетки в зависимости от веса.
|
Артесунат-амодиахин (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Франция) выпускается в виде артесуната 50 мг и амодиахина гидрохлорида, эквивалентного 153,1 мг основания амодиахина.
Каждому ребенку дают одну, две или три таблетки в зависимости от веса.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин (Группа B)
Артеметер-люмефантрин (Coartem®: Novartis, Швейцария) выпускается в виде таблеток и будет поставляться в блистерной упаковке.
Каждая таблетка содержит артеметер 20 мг и люмефантрин 120 мг.
Каждая упаковка имеет рисунок, на котором показано, как следует давать препарат, и содержит два блистера на каждый день с одной, двумя или тремя таблетками в зависимости от веса ребенка.
|
Артеметер-люмефантрин (Coartem®: Novartis, Швейцария) выпускается в виде таблеток и будет поставляться в блистерной упаковке.
Каждая таблетка содержит артеметер 20 мг и люмефантрин 120 мг.
Каждая упаковка снабжена рисунком, показывающим, как следует давать препарат, и содержит два блистера на каждый день с одной, двумя или тремя таблетками в зависимости от веса ребенка.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с успешным лечением и нежелательными явлениями после лечения артесунатом-модиахином и артеметер-люмефантрином в течение 28-дневного периода наблюдения у детей с острой неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, в Яунде.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Подходящие дети, для которых получено информированное согласие родителей/опекунов, будут рандомизированы для получения либо артесуната-амодиахина (группа А), либо артеметер-люмефантрина (группа В), а последующее наблюдение будет проводиться в течение 28 дней.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля пациентов с ранней неэффективностью лечения, поздней клинической неудачей, поздней паразитологической неудачей или адекватным клиническим и паразитологическим ответом как показатели эффективности в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2009 г.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Подходящие дети, для которых получено информированное согласие родителей/опекунов, будут рандомизированы для получения либо артесуната-амодиахина (группа А), либо артеметер-люмефантрина (группа В), а последующее наблюдение будет проводиться в течение 28 дней.
Рецидив будет отличен от повторного заражения с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
18 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Подходящие дети, для которых получено информированное согласие родителей/опекунов, будут рандомизированы для получения либо артесуната-амодиахина (группа А), либо артеметер-люмефантрина (группа В), а последующее наблюдение будет проводиться в течение 28 дней.
|
18 месяцев
|
Количество детей с однонуклеотидными полиморфизмами генов P. falciparum, ответственных за устойчивость к AS-AQ и AL
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы до лечения и рецидива/повторного заражения во время последующего наблюдения должны использоваться для характеристики молекулярных маркеров переносчика устойчивости к хлорохину Plasmodium falciparum (Pfcrt), полирезистентного к лекарственным средствам 1 Plasmodium falciparum (Pfmdr1) и пропеллярного домена Plasmodium falciparum K13 (Pfk13). придание устойчивости к артемизининам или партнерским препаратам.
|
18 месяцев
|
Количество детей с однонуклеотидным полиморфизмом в ключевых генах, участвующих в метаболизме AS-AQ и AL
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы до лечения должны использоваться для характеристики фармакогеномных биомаркеров человека (N-ацетилтрансфераза 2-NAT2 и цитохром P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5).
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Малярия, фальципарум
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Люмефантрин
- Артеметер
- Артесунат
- Артеметер, комбинация люмефантрина
- Амодиахин
- Комбинация амодиахина и артесуната
Другие идентификационные номера исследования
- MARCAD/UYI/NPTN/12/16
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Малярия, Falciparum
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research InstituteЗавершенныйP. Falciparum Малярия | P. Falciparum Малярийная смешанная инфекцияТаиланд
-
University of OxfordПрекращеноP. Falciparum МалярияТаиланд
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйОстрая малярия FalciparumМали
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed Forces Research...ЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumБангладеш
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of Health, MyanmarНеизвестныйНеосложненная малярия FalciparumМьянма
-
Syamsudin Abdillah,Ph.D, Pharm DApt. Dian Yudianto; Dr. dr Erni J. Nelwan, Sp.PD, Ph.D; Apt.Hesty Utami Ramadaniati...ЗавершенныйНеосложненный Plasmodium falciparumИндонезия
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенный
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaWorld Health Organization; Muhimbili University of Health and Allied SciencesЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumТанзания
-
University of OxfordЗавершенныйТяжелая малярия FalciparumБангладеш
-
Heidelberg UniversityЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumБуркина-Фасо
Клинические исследования Комбинация артесуната и амодиахина
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Завершенный