Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten og sikkerheten til Artesunate-Amodiaquine og Artemether-Lumefantrine for behandling av malaria i Yaounde

31. mars 2021 oppdatert av: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Overvåking av effektiviteten og sikkerheten til artesunate-amodiakin og artemether-lumefantrin under behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria blant barn i Yaounde, Kamerun

Artesunate-amodiakin og artemether-lumfantrin brukes for tiden til behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum i Kamerun. Globalt har mange studier rapportert høy effekt og sikkerhet av artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs), for det meste under streng tilsyn av legemiddelinntak og begrenset til barn under 5 år. Pasienter over 5 år er vanligvis ikke involvert i slike studier. Hovedmålet med denne studien er å vurdere de genetiske markørene for antimalarialegemiddelresistens og legemiddelmetabolisme etter effektiviteten og sikkerheten til artesunat-amodiakin og artemether-lumefantrin i løpet av en 28-dagers oppfølgingsperiode hos barn med akutt ukomplisert P. falciparum malaria i Yaounde, Kamerun. En randomisert, åpen-merket, kontrollert klinisk studie som sammenligner artesunate-amodiakin (ASAQ) og artemether-lumefantrine (AL) vil bli utført fra 9. mai 2019 til 30. november 2020 ved to sekundære helsesentre (Cité Verte og Minkoameyos) i Yaounde. Studiedeltakerne skal inkludere feberpasienter i alderen 6 måneder til 10 år, med bekreftet ukomplisert P. falciparum-infeksjon. Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artesunat-amodiakin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B) i forholdet 1:1. Et minimumsutvalg på 76 pasienter vil være nødvendig for studien. Med en økning på 20 % for å tillate tap av oppfølging og uttak i løpet av den 28-dagers oppfølgingsperioden, vil 92 pasienter bli registrert for hver av de to studiegruppene. Studien skal rekruttere totalt 184 pasienter. Legemiddelinntak vil kun bli delvis overvåket for den første dosen og påfølgende doser administrert uten tilsyn i henhold til rutinepraksis i feltet. Pasienter eller deres foreldre/foresatte vil bli informert om tidspunkt og administreringsmåte for de 3 dagene (D0, D1 og D2) behandling uten observert hjemme. Oppfølgingsbesøk vil bli utført på dag 3, 7, 14, 21 og 28 for å evaluere klinisk og parasittologisk oppløsning av malariaepisoden deres samt bivirkninger. Polymerasekjedereaksjon (PCR) genotyping av merozoittoverflateproteiner 1 og 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrikt protein (GLURP) vil bli brukt for å skille mellom gjengang og ny infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Artesunate-amodiakin og artemether-lumfantrin brukes for tiden til behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum i Kamerun. Globalt har mange studier rapportert høy effekt og sikkerhet av artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs), for det meste under streng tilsyn av legemiddelinntak og begrenset til barn under 5 år. Pasienter over 5 år er vanligvis ikke involvert i slike studier.

Mål: Å vurdere de genetiske markørene for antimalaria-resistens og legemiddelmetabolisme etter effekten og sikkerheten til artesunate-amodiakin og artemether-lumefantrine i løpet av en 28-dagers oppfølgingsperiode hos barn med akutt ukomplisert P. falciparum malaria i Yaounde, Kamerun .

Studiesteder: District Hospital Cité Verte og District Medical Center Minkoa Meyos i Yaounde, Kamerun. De to medikamentene, artesunat-amodiakin og artemether-lumefantrin vil bli testet på hvert sted.

Studieperiode: 9. mai 2019 til 30. november 2020.

Studiedesign: Denne overvåkingsstudien er en to-arms, åpen, randomisert kontrollert klinisk studie.

Pasientpopulasjon: Febrile pasienter i alderen 6 måneder til 10 år, med bekreftet ukomplisert P. falciparum-infeksjon. Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artesunat-amodiakin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B) i forholdet 1:1.

Prøvestørrelse: Et minimumsutvalg på 76 pasienter vil være nødvendig for studien. Med en økning på 20 % for å tillate tap av oppfølging og uttak i løpet av den 28-dagers oppfølgingsperioden, vil 92 pasienter bli registrert for hver av de to studiegruppene. Studien skal rekruttere totalt 184 pasienter.

Behandling(er) og oppfølging: Legemiddelinntak vil kun bli delvis overvåket for den første dosen og påfølgende doser administrert uten tilsyn i henhold til rutinepraksis i feltet. Pasienter eller deres foreldre/foresatte vil bli informert om tidspunkt og administreringsmåte for de 3 dagene (D0, D1 og D2) behandling uten observert hjemme. Oppfølgingsbesøk vil bli utført på dag 3, 7, 14, 21 og 28 for å evaluere klinisk og parasittologisk oppløsning av malariaepisoden deres samt bivirkninger. Polymerasekjedereaksjon (PCR) genotyping av merozoittoverflateproteiner 1 og 2 (msp-1, msp-2) samt glutamatrikt protein (GLURP) vil bli brukt for å skille mellom gjengang og ny infeksjon.

Klassifisering av behandlingsresultater Klassifisering av behandlingsresultater vil bli gjort basert på WHOs retningslinjer fra 2009: behandlingssvikt (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical Failure-LCF og Late Parasitological Failure-LPF) og behandlingssuksess (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR) ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kamerun
    • Center
      • Yaoundé, Center, Kamerun, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 måneder til 8 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn av begge kjønn i alderen 6 måneder til 120 måneder vil bli rekruttert.
  • Akutt ukomplisert P. falciparum malaria bekreftet ved mikroskopi ved bruk av Giemsa-farget tykk film med en aseksuell parasitttetthet innenfor området 1000 til 200000 parasitter/μl.
  • Presenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har hatt feber i anamnesen i løpet av de foregående 24 timene.
  • Kan innta tabletter oralt (enten suspendert i vann eller uknusset med mat).
  • Villig til å delta i studien med skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte.
  • Villig og i stand til å møte på klinikken på fastsatte regelmessige oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet med en annen Plasmodium-art påvist ved mikroskopi.
  • Barn som lider eller har hatt følgende i løpet av de siste 2 månedene: tuberkulose, HIV, schistosomiasis, diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, gikt, revmatoid artritt, underliggende kronisk lever- eller nyresykdom, hypoglykemi, gulsott, pustebesvær og andre inflammatoriske relaterte sykdommer.
  • Tegn/symptomer som indikerer alvorlig/komplisert malaria" i henhold til WHOs kriterier (WHO-definisjon) som:

Kan ikke drikke eller amme. Vedvarende oppkast (>2 episoder i løpet av siste 24 timer). Kramper (>1 episode innen siste 24 timer). Sløv/bevisstløs. Alvorlig anemi (hemoglobin < 5 g/dl).

  • Alvorlig gastrointestinal sykdom.
  • Tilstedeværelse av alvorlig underernæring definert som et barn i alderen 6-60 måneder hvis vekt-for-høy er under -3 z-score (W/H < 70%) eller har symmetrisk ødem som involverer minst føttene eller har en mid-øvre armomkrets < 115 mm).
  • Regelmessig medisinering, som kan forstyrre farmakokinetikken mot malaria.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner mot noen av legemidlene som testes eller brukes som alternativ behandling.
  • Personer som har deltatt i anti-malaria effekt- og sikkerhetsstudier i løpet av de siste 3 månedene.
  • Deltakere som har tatt anti-malariamedisiner den siste måneden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Artesunate-amodiakin (arm A)
Artesunate-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrike) er sampakket som artesunat 50 mg og amodiakinhydroklorid USP tilsvarende amodiakinbase på 153,1 mg. Hvert barn skal få en, to eller tre tabletter avhengig av vekten.
Legemiddel: Artesunate-amodiakin kombinasjon
Artesunate-amodiakin (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Frankrike) er sampakket som artesunat 50 mg og amodiakinhydroklorid USP tilsvarende amodiakinbase på 153,1 mg. Hvert barn skal få en, to eller tre tabletter avhengig av vekten.
Andre navn:
  • Coarsucam
Aktiv komparator: Artemeter-lumefantrin (arm B)
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Sveits) er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger. Hver tablett inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin. Hver pakning har et bilde som viser hvordan legemidlet skal gis og inneholder to blisterpakninger for hver dag med én, to eller tre tabletter avhengig av vekten til barnet.
Legemiddel: Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
Artemether-lumefantrine (Coartem®: Novartis, Sveits) er formulert som tabletter og leveres i blisterpakninger. Hver tablett inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin. Hver pakke har et bilde som viser hvordan stoffet skal gis og inneholder to blemmer for hver dag med en, to eller tre tabletter avhengig av vekten til barnet
Andre navn:
  • Coartem®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingssuksess og uønskede hendelser etter behandling med artesunate-modiakin og artemether-lumefantrin i løpet av 28 dagers oppfølgingsperiode hos barn med akutt ukomplisert P. falciparum malaria i Yaounde
Tidsramme: 18 måneder
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artesunate-amodiakin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og oppfølging vil bli gjort i en varighet på 28 dager.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller adekvat klinisk og parasittologisk respons som indikatorer på effekt i henhold til WHO 2009-retningslinjene
Tidsramme: 18 måneder
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artesunate-amodiakin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og oppfølging vil bli gjort i en varighet på 28 dager. Recrudescens vil bli skilt fra re-infeksjon ved polymerase kjedereaksjon (PCR) analyse
18 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 18 måneder
Kvalifiserte barn som får informert samtykke fra foreldre/foresatte vil bli randomisert til å motta enten artesunate-amodiakin (gruppe A) eller artemether-lumefantrin (gruppe B), og oppfølging vil bli gjort i en varighet på 28 dager.
18 måneder
Antall barn med enkeltnukleotidpolymorfismer av P. falciparum-gener som er ansvarlige for AS-AQ- og AL-resistens
Tidsramme: 18 måneder
Forbehandlings- og gjenoppvekst-/reinfeksjonsprøver under oppfølging skal brukes til å karakterisere de molekylære markørene for Plasmodium falciparum klorokinresistent transportør (Pfcrt), Plasmodium falciparum multi-drug resistant 1 (Pfmdr1) og Plasmodium falciparum K13 (Pfk1a domin3) propellarum3in som gir resistens mot artemisininer eller partnermedisiner.
18 måneder
Antall barn som har enkeltnukleotidpolymorfismer i nøkkelgener involvert i metabolismen av AS-AQ og AL
Tidsramme: 18 måneder
Forbehandlingsprøver skal brukes til å karakterisere de humane farmakogenomiske biomarkørene (N-acetyltransferase 2-NAT2 og cytokrom P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 og CYP3A5)
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Yaounde 1

Samarbeidspartnere

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Forskningsresultater vil bli kommunisert med det vitenskapelige miljøet og beslutningstakere. Dette vil skje gjennom offentlige engasjementer og publiseringer i fagfellevurderte tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

30. november 2020 i minst 10 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ikke tilgjengelig for øyeblikket

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Artesunate-amodiakin kombinasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere