Eficácia e Segurança do Artesunato-Amodiaquina e Arteméter-Lumefantrina para o Tratamento da Malária em Yaoundé
Monitoramento da Eficácia e Segurança de Artesunato-Amodiaquina e Arteméter-Lumefantrina Durante o Tratamento da Malária Plasmodium Falciparum Não Complicada Entre Crianças em Yaoundé, Camarões
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes: Artesunato-amodiaquina e arteméter-lumfantrina estão sendo usados atualmente para o tratamento de Plasmodium falciparum não complicado em Camarões. Globalmente, muitos estudos relataram alta eficácia e segurança de terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs), principalmente sob supervisão estrita da ingestão de medicamentos e limitadas a crianças com menos de 5 anos de idade. Pacientes com mais de 5 anos de idade geralmente não estão envolvidos em tais estudos.
Objetivo: Avaliar os marcadores genéticos de resistência a medicamentos antimaláricos e o metabolismo de medicamentos após a eficácia e segurança de artesunato-amodiaquina e arteméter-lumefantrina durante um período de acompanhamento de 28 dias em crianças com malária aguda não complicada por P. falciparum em Yaoundé, Camarões .
Locais de estudo: Hospital Distrital Cité Verte e Centro Médico Distrital Minkoa Meyos em Yaounde, Camarões. Os dois medicamentos, artesunato-amodiaquina e arteméter-lumefantrina, serão testados em cada local.
Período de estudos: 9 de maio de 2019 a 30 de novembro de 2020.
Desenho do estudo: Este estudo de vigilância é um ensaio clínico controlado randomizado, aberto e de dois braços.
População de pacientes: Pacientes febris com idade entre 6 meses e 10 anos, com infecção confirmada por P. falciparum não complicada. As crianças elegíveis para as quais os consentimentos informados dos pais/responsáveis são obtidos serão randomizadas para receber artesunato-amodiaquina (grupo A) ou arteméter-lumefantrina (grupo B) na proporção de 1:1.
Tamanho da amostra: Uma amostra mínima de 76 pacientes será necessária para o estudo. Com um aumento de 20% para permitir a perda de acompanhamento e retiradas durante o período de acompanhamento de 28 dias, 92 pacientes serão inscritos para cada um dos dois braços do estudo. O estudo irá recrutar um total de 184 pacientes.
Tratamento (s) e acompanhamento: A ingestão de medicamentos será parcialmente supervisionada apenas para a primeira dose e as doses subsequentes administradas sem supervisão, conforme a prática de rotina no campo. Os pacientes ou seus pais/responsáveis serão orientados sobre o horário e modo de administração para os 3 dias (D0, D1 e D2) de tratamento sem observação em casa. Visitas de acompanhamento serão realizadas nos dias 3, 7, 14, 21 e 28 para avaliar a resolução clínica e parasitológica de seu episódio de malária, bem como eventos adversos. A genotipagem por reação em cadeia da polimerase (PCR) das proteínas de superfície merozoítas 1 e 2 (msp-1, msp-2) e da proteína rica em glutamato (GLURP) será usada para diferenciar entre recrudescência e nova infecção.
Classificação dos resultados do tratamento A classificação dos resultados do tratamento será feita com base nas diretrizes da OMS 2009: falha do tratamento (falha precoce no tratamento-ETF, falha clínica tardia-LCF e falha parasitológica tardia-LPF) e sucesso do tratamento (resposta clínica e parasitológica adequada-ACPR ).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Center
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Yaoundé, Center, Camarões, +237
- District Medical Center Minkoa Meyos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de ambos os sexos, com idade entre 6 meses e 120 meses, serão recrutadas.
- Malária aguda não complicada por P. falciparum confirmada por microscopia usando película espessa corada com Giemsa com uma densidade parasitária assexuada na faixa de 1.000 a 200.000 parasitas/µl.
- Apresentar febre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) ou história de febre nas últimas 24 horas.
- Capaz de ingerir comprimidos por via oral (suspensos em água ou não triturados com alimentos).
- Disposto a participar do estudo com consentimento informado por escrito dos pais/responsável.
- Disposto e capaz de comparecer à clínica em visitas regulares de acompanhamento estipuladas.
Critério de exclusão:
- Misturado com outra espécie de Plasmodium detectada por microscopia.
- Crianças que sofrem atualmente ou tiveram o seguinte nos últimos 2 meses: tuberculose, HIV, esquistossomose, diabetes mellitus, doença cardiovascular, gota, artrite reumatóide, doença hepática ou renal crônica subjacente, hipoglicemia, icterícia, dificuldade respiratória e outras doenças inflamatórias relacionadas doenças.
- Sinais/sintomas indicativos de malária grave/complicada" de acordo com os critérios da OMS (definição da OMS), tais como:
Não é capaz de beber ou amamentar. Vômitos persistentes (> 2 episódios nas 24 horas anteriores). Convulsões (>1 episódio nas 24 horas anteriores). Letárgico/inconsciente. Anemia grave (hemoglobina < 5 g/dl).
- Doença gastrointestinal grave.
- Presença de desnutrição grave definida como uma criança com idade entre 6-60 meses cujo peso para alto está abaixo de -3 escore z (P/A < 70%) ou tem edema simétrico envolvendo pelo menos os pés ou apresenta circunferência do braço < 115 mm).
- Medicação regular, que pode interferir na farmacocinética antimalárica.
- Histórico de reações de hipersensibilidade ou contraindicações a qualquer um dos medicamentos testados ou utilizados como tratamento alternativo.
- Indivíduos que participaram de estudos antimaláricos de eficácia e segurança nos últimos 3 meses.
- Participantes que tomaram medicamentos antimaláricos no último mês.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Artesunato-amodiaquina (Braço A)
O artesunato-amodiaquina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, França) é co-embalado como artesunato 50 mg e cloridrato de amodiaquina USP equivalente à base de amodiaquina de 153,1 mg.
Cada criança deve receber um, dois ou três comprimidos, dependendo do peso.
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O artesunato-amodiaquina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, França) é co-embalado como artesunato 50 mg e cloridrato de amodiaquina USP equivalente à base de amodiaquina de 153,1 mg.
Cada criança deve receber um, dois ou três comprimidos, dependendo do peso.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Arteméter-lumefantrina (Braço B)
Artemeter-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Suíça) é formulado em comprimidos e será fornecido em embalagens blister.
Cada comprimido contém 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina.
Cada embalagem tem uma foto mostrando como o medicamento deve ser administrado e contém dois blisters para cada dia com um, dois ou três comprimidos, dependendo do peso da criança.
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Artemeter-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Suíça) é formulado em comprimidos e será fornecido em embalagens blister.
Cada comprimido contém 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina.
Cada embalagem tem uma imagem mostrando como o medicamento deve ser administrado e contém dois blisters para cada dia com um, dois ou três comprimidos, dependendo do peso da criança
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com sucesso no tratamento e eventos adversos após o tratamento com artesunato-modiaquina e arteméter-lumefantrina durante o período de acompanhamento de 28 dias em crianças com malária aguda não complicada por P. falciparum em Yaoundé
Prazo: 18 meses
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As crianças elegíveis para as quais os consentimentos informados dos pais/responsáveis são obtidos serão randomizadas para receber artesunato-amodiaquina (grupo A) ou arteméter-lumefantrina (grupo B) e o acompanhamento será feito por um período de 28 dias.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com falha terapêutica precoce, falha clínica tardia, falha parasitológica tardia ou resposta clínica e parasitológica adequada como indicadores de eficácia de acordo com as diretrizes da OMS de 2009
Prazo: 18 meses
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As crianças elegíveis para as quais os consentimentos informados dos pais/responsáveis são obtidos serão randomizadas para receber artesunato-amodiaquina (grupo A) ou arteméter-lumefantrina (grupo B) e o acompanhamento será feito por um período de 28 dias.
A recrudescência será diferenciada da reinfecção pela análise da reação em cadeia da polimerase (PCR)
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18 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 18 meses
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As crianças elegíveis para as quais os consentimentos informados dos pais/responsáveis são obtidos serão randomizadas para receber artesunato-amodiaquina (grupo A) ou arteméter-lumefantrina (grupo B) e o acompanhamento será feito por um período de 28 dias.
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18 meses
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Número de crianças com polimorfismos de nucleotídeo único de genes de P. falciparum responsáveis por resistência a AS-AQ e AL
Prazo: 18 meses
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Amostras de pré-tratamento e recrudescência/reinfecção durante o acompanhamento devem ser usadas para caracterizar os marcadores moleculares de Plasmodium falciparum transportador resistente à cloroquina (Pfcrt), Plasmodium falciparum resistente a múltiplas drogas 1 (Pfmdr1) e Plasmodium falciparum K13 (Pfk13) domínio propellar conferindo resistência a artemisininas ou drogas parceiras.
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18 meses
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Número de crianças com polimorfismos de nucleotídeo único em genes-chave envolvidos no metabolismo de AS-AQ e AL
Prazo: 18 meses
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Amostras de pré-tratamento devem ser usadas para caracterizar os biomarcadores farmacogenômicos humanos (N-acetiltransferase 2-NAT2 e citocromo P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP3A5)
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, falciparum
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- Amodiaquina
- Combinação de medicamentos de amodiaquina e artesunato
Outros números de identificação do estudo
- MARCAD/UYI/NPTN/12/16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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