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Eficacia y seguridad de artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria en Yaundé

31 de marzo de 2021 actualizado por: Professor Wilfred Fon Mbacham, University of Yaounde 1

Monitoreo de la eficacia y seguridad de artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina durante el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada entre niños en Yaundé, Camerún

El artesunato-amodiaquina y el arteméter-lumfantrina se utilizan actualmente para el tratamiento de Plasmodium falciparum no complicado en Camerún. A nivel mundial, muchos estudios han informado una alta eficacia y seguridad de las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT), principalmente bajo una estricta supervisión de la ingesta de medicamentos y limitadas a niños menores de 5 años. Los pacientes mayores de 5 años generalmente no participan en tales estudios. El objetivo principal de este estudio es evaluar los marcadores genéticos de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos y el metabolismo del fármaco posterior a la eficacia y seguridad de artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 28 días en niños con P. falciparum aguda no complicada. paludismo en Yaundé, Camerún. Del 9 de mayo de 2019 al 30 de noviembre de 2020 se llevará a cabo un ensayo clínico aleatorizado, abierto y controlado que compare artesunato-amodiaquina (ASAQ) y arteméter-lumefantrina (AL) en dos centros de salud secundarios (Cité Verte y Minkoameyos) en Yaundé. Los participantes del estudio deberán incluir pacientes febriles de 6 meses a 10 años, con infección por P. falciparum no complicada confirmada. Los niños elegibles para quienes se obtenga el consentimiento informado de los padres/tutores serán asignados al azar para recibir artesunato-amodiaquina (grupo A) o arteméter-lumefantrina (grupo B) en una proporción de 1:1. Para el estudio se requerirá una muestra mínima de 76 pacientes. Con un aumento del 20 % para permitir pérdidas durante el seguimiento y retiros durante el período de seguimiento de 28 días, se inscribirán 92 pacientes para cada uno de los dos brazos del estudio. El estudio reclutará un total de 184 pacientes. La ingesta de medicamentos se supervisará parcialmente solo para la primera dosis y las dosis posteriores administradas sin supervisión según corresponda en la práctica de rutina en el campo. Se informará a los pacientes oa sus padres/tutores sobre la hora y el modo de administración durante los 3 días (D0, D1 y D2) de tratamiento sin observación en el hogar. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 3, 7, 14, 21 y 28 para evaluar la resolución clínica y parasitológica de su episodio de malaria, así como los eventos adversos. El genotipado de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de las proteínas de superficie de merozoito 1 y 2 (msp-1, msp-2), así como la proteína rica en glutamato (GLURP), se utilizará para diferenciar entre el recrudecimiento y la nueva infección.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes: el artesunato-amodiaquina y el arteméter-lumfantrina se utilizan actualmente para el tratamiento de Plasmodium falciparum no complicado en Camerún. A nivel mundial, muchos estudios han informado una alta eficacia y seguridad de las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT), principalmente bajo una estricta supervisión de la ingesta de medicamentos y limitadas a niños menores de 5 años. Los pacientes mayores de 5 años generalmente no participan en tales estudios.

Objetivo: Evaluar los marcadores genéticos de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos y el metabolismo de los medicamentos posterior a la eficacia y seguridad de artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 28 días en niños con paludismo agudo por P. falciparum no complicado en Yaundé, Camerún .

Sitios de estudio: District Hospital Cité Verte y District Medical Center Minkoa Meyos en Yaundé, Camerún. Los dos medicamentos, artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina, se probarán en cada sitio.

Período de estudio: del 9 de mayo de 2019 al 30 de noviembre de 2020.

Diseño del estudio: este estudio de vigilancia es un ensayo clínico controlado aleatorizado, abierto, de dos brazos.

Población de pacientes: Pacientes febriles de 6 meses a 10 años, con infección por P. falciparum no complicada confirmada. Los niños elegibles para quienes se obtenga el consentimiento informado de los padres/tutores serán asignados al azar para recibir artesunato-amodiaquina (grupo A) o arteméter-lumefantrina (grupo B) en una proporción de 1:1.

Tamaño de la muestra: Para el estudio se requerirá una muestra mínima de 76 pacientes. Con un aumento del 20 % para permitir pérdidas durante el seguimiento y retiros durante el período de seguimiento de 28 días, se inscribirán 92 pacientes para cada uno de los dos brazos del estudio. El estudio reclutará un total de 184 pacientes.

Tratamiento(s) y seguimiento: La ingesta de medicamentos será supervisada parcialmente solo para la primera dosis y las dosis posteriores administradas sin supervisión según corresponda en la práctica habitual en el campo. Se informará a los pacientes oa sus padres/tutores sobre la hora y el modo de administración durante los 3 días (D0, D1 y D2) de tratamiento sin observación en el hogar. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 3, 7, 14, 21 y 28 para evaluar la resolución clínica y parasitológica de su episodio de malaria, así como los eventos adversos. El genotipado de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de las proteínas de superficie de merozoito 1 y 2 (msp-1, msp-2), así como la proteína rica en glutamato (GLURP), se utilizará para diferenciar entre el recrudecimiento y la nueva infección.

Clasificación de los resultados del tratamiento La clasificación de los resultados del tratamiento se realizará en base a las directrices de la OMS de 2009: fracaso del tratamiento (Early Treatment Failure-ETF, Late Clinical Failure-LCF y Late Parasitological Failure-LPF) y éxito del tratamiento (Adequate Clinical and Parasitological Response-ACPR ).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

242

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Camerún
    • Center
      • Yaoundé, Center, Camerún, +237
        • District Medical Center Minkoa Meyos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 meses a 8 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se reclutarán niños de cualquier sexo, de 6 a 120 meses de edad.
  • Malaria aguda por P. falciparum no complicada confirmada por microscopía utilizando una gota gruesa teñida con Giemsa con una densidad de parásitos asexuales dentro del rango de 1000 a 200000 parásitos/μl.
  • Presentar fiebre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) o tener antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas.
  • Capaz de ingerir tabletas por vía oral (ya sea suspendidas en agua o sin triturar con alimentos).
  • Dispuesto a participar en el estudio con el consentimiento informado por escrito del padre/tutor.
  • Dispuesto y capaz de asistir a la clínica en las visitas regulares de seguimiento estipuladas.

Criterio de exclusión:

  • Mezclado con otra especie de Plasmodium detectada por microscopía.
  • Niños que actualmente padecen o han tenido lo siguiente en los últimos 2 meses: tuberculosis, VIH, esquistosomiasis, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, gota, artritis reumatoide, enfermedad hepática o renal crónica subyacente, hipoglucemia, ictericia, dificultad respiratoria y otras enfermedades inflamatorias relacionadas. enfermedades.
  • Signos/síntomas que indican paludismo grave/complicado" según los criterios de la OMS (definición de la OMS) tales como:

No poder beber ni amamantar. Vómitos persistentes (>2 episodios en las últimas 24 horas). Convulsiones (>1 episodio en las 24 horas previas). Letárgico/inconsciente. Anemia severa (hemoglobina < 5 g/dl).

  • Enfermedad gastrointestinal grave.
  • Presencia de desnutrición severa definida como un niño de entre 6 y 60 meses cuyo peso para la altura está por debajo de -3 z-score (W/H < 70%) o tiene edema simétrico que involucra al menos los pies o tiene una parte media superior circunferencia del brazo < 115 mm).
  • Medicación habitual, que puede interferir con la farmacocinética antipalúdica.
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos que se están probando o que se utilizan como tratamiento alternativo.
  • Individuos que hayan participado en estudios de eficacia y seguridad antipalúdica en los últimos 3 meses.
  • Participantes que hayan tomado medicamentos antipalúdicos en el último mes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Artesunato-amodiaquina (Brazo A)
El artesunato-amodiaquina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francia) se empaqueta conjuntamente como artesunato de 50 mg y clorhidrato de amodiaquina equivalente USP a la base de amodiaquina de 153,1 mg. A cada niño se le dará uno, dos o tres comprimidos dependiendo del peso.
Droga: Combinación de artesunato y amodiaquina
El artesunato-amodiaquina (Coarsucam®: Sanofi-Aventis, Francia) se empaqueta conjuntamente como artesunato de 50 mg y clorhidrato de amodiaquina equivalente USP a la base de amodiaquina de 153,1 mg. A cada niño se le dará uno, dos o tres comprimidos dependiendo del peso.
Otros nombres:
  • Coarsucam
Comparador activo: Arteméter-lumefantrina (Brazo B)
Arteméter-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Suiza) está formulado en forma de comprimidos y se entregará en blísteres. Cada comprimido contiene 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina. Cada paquete tiene una imagen que muestra cómo se debe administrar el medicamento y contiene dos ampollas para cada día con una, dos o tres tabletas según el peso del niño.
Droga: Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Arteméter-lumefantrina (Coartem®: Novartis, Suiza) está formulado en forma de comprimidos y se entregará en blísteres. Cada comprimido contiene 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina. Cada paquete tiene una imagen que muestra cómo se debe administrar el medicamento y contiene dos ampollas para cada día con una, dos o tres tabletas según el peso del niño.
Otros nombres:
  • Coartem®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con éxito del tratamiento y eventos adversos después del tratamiento con artesunato-modiaquina y arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 28 días en niños con paludismo agudo por P. falciparum no complicado en Yaundé
Periodo de tiempo: 18 meses
Los niños elegibles para los que se obtengan los consentimientos informados de los padres/tutores serán asignados al azar para recibir artesunato-amodiaquina (grupo A) o arteméter-lumefantrina (grupo B) y se realizará un seguimiento durante 28 días.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con fracaso temprano del tratamiento, fracaso clínico tardío, fracaso parasitológico tardío o respuesta clínica y parasitológica adecuada como indicadores de eficacia según las guías de la OMS de 2009
Periodo de tiempo: 18 meses
Los niños elegibles para los que se obtengan los consentimientos informados de los padres/tutores serán asignados al azar para recibir artesunato-amodiaquina (grupo A) o arteméter-lumefantrina (grupo B) y se realizará un seguimiento durante 28 días. El recrudecimiento se distinguirá de la reinfección mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
18 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 18 meses
Los niños elegibles para los que se obtengan los consentimientos informados de los padres/tutores serán asignados al azar para recibir artesunato-amodiaquina (grupo A) o arteméter-lumefantrina (grupo B) y se realizará un seguimiento durante 28 días.
18 meses
Número de niños con polimorfismos de un solo nucleótido de los genes de P. falciparum responsables de la resistencia a AS-AQ y AL
Periodo de tiempo: 18 meses
Las muestras de pretratamiento y recrudecimiento/reinfección durante el seguimiento se utilizarán para caracterizar los marcadores moleculares del transportador resistente a la cloroquina de Plasmodium falciparum (Pfcrt), Plasmodium falciparum resistente a múltiples fármacos 1 (Pfmdr1) y el dominio propulsor de Plasmodium falciparum K13 (Pfk13). confiriendo resistencia a las artemisininas o fármacos asociados.
18 meses
Número de niños que tienen polimorfismos de un solo nucleótido en genes clave implicados en el metabolismo de AS-AQ y AL
Periodo de tiempo: 18 meses
Las muestras de pretratamiento se utilizarán para caracterizar los biomarcadores farmacogenómicos humanos (N-acetil transferasa 2-NAT2 y citocromo P450: CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 y CYP3A5)
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Yaounde 1

Colaboradores

Malaria Research Capacity Development in West and Central Africa Consortium
Developing Excellence in Leadership, Training and Science Africa Initiative
Wellcome Trust United Kingdom
United Kingdom Department for International Development

Investigadores

  • Investigador principal: Wilfred Fon Mbacham, PhD, Biotechnology Centre, University of Yaounde I

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MARCAD/UYI/NPTN/12/16

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los resultados de la investigación se comunicarán a la comunidad científica ya los responsables políticos. Esto se hará a través de compromisos públicos y publicaciones en revistas revisadas por pares.

Marco de tiempo para compartir IPD

30 de noviembre de 2020 durante al menos 10 años

Criterios de acceso compartido de IPD

No disponible por ahora

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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