IRMI-FMT kokeilu
torstai 6. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Medical University of Graz
REMISSIOINTI MELANOMAPOTILAATILLE TARKISTUSPISTEN ESTOHOIDON KÄYTTÖÖN KÄYTTÄMÄLLÄ ULKOISTEN MIKROBIOTTISIIRTOA.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) ja Checkpoint Inhibitorin (CI) uudelleenaltistuksen vaikutusta aikaisempien CI-refraktoristen potilaiden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja kasvaimeen käyttämällä luovuttajan ulostetta entisiltä pahanlaatuisilta melanoomapotilailta. ollut remissiossa CI-hoidon vuoksi vähintään 1 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta
- Medical University of Graz
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma
- Ikä > 18 vuotta
- Osallistujan kirjallinen suostumus ilmoituksen jälkeen
- Ehkäisy protokollan liitteen osassa VI kuvatulla tavalla
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS): PS 0-1.
- Aikaisemmin käsitelty, ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma American Joint Committee on Cancer 2017 Guidelines (8. painos) mukaisesti riippumatta BRAF-mutaatiosta.
- Potilailla on täytynyt olla sairauden etenemistä tai uusiutumista monoklonaalisella anti-PD-1-vasta-aineella hoidon aikana, heillä ei ole TAI ole halukkaita hyväksymään muita hyväksyttyjä systeemisiä hoitovaihtoehtoja (kuten: BRAF- ja MEK-estäjät BRAF V600 -mutatoituneessa melanoomassa).
Potilaat, joilla on keskushermoston (keskushermoston) etäpesäkkeitä:
- Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi potilaiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos <10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa) TAI
- Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on aiemmin hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja he ovat neurologisesti oireettomia. Lisäksi potilaiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva <10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäinen annos TAI
- Potilaat, joilla on muita leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan ja neurologisesti palautetaan lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja heidän arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta. Lisäksi koehenkilöillä ei ole kortikosteroideja tai heidän on saatava vakaa tai laskeva <10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava).
- Potilailla tulee olla CT:llä (tietokonetomografia) tai MRI:llä (magneettikuvaus) arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (liite 3) (radiografinen kasvainarviointi suoritettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta sekä sen jälkeen 10 viikon kuluttua) tai kliinisesti ilmeinen sairaus, joka tutkija voi seurata vastausta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu ja magneettikuvauksessa ei ole näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon antamista. Vakaa annos antikonvulsantteja on sallittu. Keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon voi kuulua stereotaktinen radiokirurgia (esim. GammaKnife, CyberKnife tai vastaava) tai neurokirurginen resektio. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa, eivät ole kelvollisia.
- Aiempi hoito kemoterapialla, interferonilla (adjuvanttiasetus), IL-2:lla (interleukiini-2), BRAF/MEK:n estäjillä (v-Raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B/mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi) koehenkilöille, joilla on tunnettuja BRAF V600 -mutaatioita, MEK NRAS (N-Rat sarkooma) mutaatioiden estäjät ja cKIT (tyrosinkinaasi) inhibiittorit, joilla tunnetaan cKIT-mutaatioita EI ole sallittuja.
- Uveaalinen melanooma on poissuljettu.
- Samanaikaiset vakavat krooniset sairaudet, muut kuin melanooma (muut neoplasiat, autoimmuunisairaudet jne.).
- Toissijaiset ruoansulatuskanavan motiliteettihäiriöt.
- Raskaus ja imetys.
- Suuri vatsan leikkaus sairaushistoriassa.
- Toisessa kliinisessä tutkimuksessa käyttöön otettujen lääkkeiden nauttiminen.
- Kaikki ehdot (esim. allergiat), jotka eivät salli minkään tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden (nivolumabi, vankomysiini, paksusuolenhuuhteluneste) antamista tai nauttimista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeninen FMT-ryhmä
Allogeeninen FMT-ryhmä: potilaat, jotka saavat ulosteita aikaisempien pahanlaatuisten melanoomapotilaiden (MM) remissiossa vähintään 1 vuoden ajan Checkpoint Inhibitor -hoidon jälkeen.
|
Potilaat, jotka saavat ulosteesta aiempien pahanlaatuista melanoomaa (MM) sairastavien potilaiden remissiossa vähintään 1 vuoden ajan Checkpoint Inhibitor -hoidon jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Autologinen FMT-ryhmä
Autologinen FMT-ryhmä: potilaat, jotka saavat oman ulosteen vale-FMT:n perusteella.
|
Potilaat, jotka saavat oman ulosteen vale-FMT:n suhteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta checkpoint-inhibiittorihoidon (CI) jälkeen ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) jälkeen.
|
Potilaat, jotka saavat CI-hoitoa FMT:n jälkeen, arvioidaan Immune-RECIST (iRECIST) -kriteereillä varjoaineella tehdyn CT-skannauksen jälkeen taudin etenemisen määrittämiseksi.
|
3 kuukautta checkpoint-inhibiittorihoidon (CI) jälkeen ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste (CR, PR, SD)
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Kohde- tai ei-kohdeleesioiden täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD) katsotaan kasvainvasteeksi tässä tutkimuksessa iRECIST-kriteerien mukaan kolmen kuukauden kuluttua.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
|
Spesifisen luovuttajan signaloinnin havaitseminen suoliston mikrobiotassa, mikä johtaa vasteeseen CI-hoitoon.
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Tutkimukseen osallistuu yhteensä viisi luovuttajaa.
Allogeeninen FMT-ryhmä saa luovuttajan ulosteesta yhdeltä luovuttajalta potilasta kohden sekä ensisijaisen FMT:n että ajoitetun tehoste-FMT:n osalta.
Luovuttajat jaetaan niihin, jotka paransivat onnistuneesti PFS:ää ja/tai kasvainvastetta verrattuna niihin, jotka eivät kyenneet saamaan hoitovastetta.
Luovuttajan uloste arvioidaan 16s-RNA-analyysillä.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
|
Tiettyjen potilaiden mikrobiston havaitseminen ennen ja jälkeen FMT:n, mikä johtaa vasteeseen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Potilaat jaetaan reagoiviin ja ei-reagoiviin, ja mikrobiota analysoidaan 16s-RNA-analyysillä ennen ja jälkeen FMT:n.
Tarkastelemme erityistä luovuttajan signaalia potilaiden ulostenäytteissä FMT:n jälkeen sekä yritämme tunnistaa suoliston mikrobiston ryhmiä, jotka liittyvät korkeampiin vasteprosentteihin CI-uudelleenhaasteeseen.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
|
CTCAE-luokitusjärjestelmän version 4.0 mukaan luokiteltujen haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Arvioida CI-hoidon turvallisuutta ja toksisuutta FMT:n jälkeen vs. kontrolliryhmä.
Lääkkeiden myrkyllisyyttä seurataan, luokitellaan CTCAE-luokitusjärjestelmän version 4.0 mukaan ja hallitaan SITC:n toksisuudenhallintatyöryhmän viimeaikaisten suositusten mukaisesti.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
|
Seerumin neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde (NLR) ennen ja jälkeen FMT:n vasteen indikaattorina.
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Tutkimuksessamme tarkastellaan mahdollisia muutoksia NLR:ssä FMT:n jälkeen ja voiko tämä osoittaa vasteen CI-hoitoon FMT:n jälkeen.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
|
Erot primaaristen ja sekundaaristen ei-vastetta CI-hoitoon ja heidän spesifisten tulosten havaitseminen FMT:n jälkeen suorittamalla alaryhmäanalyysi.
Aikaikkuna: 3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Tähän mennessä ja nykyisten tietojen mukaan emme tiedä, voivatko ensisijaiset vai toissijaiset reagoimattomuudet paremmin reagoida FMT:hen saavuttaakseen PFS:n CI-uudelleenhaasteen aikana.
Tästä syystä tehdään alaryhmäanalyysi, jotta voidaan tunnistaa potilasryhmät, jotka soveltuvat parhaiten tällaiseen hoitoon tulevaisuudessa.
|
3 kuukautta tarkistuspisteen estäjähoidon (CI) jälkeen FMT:n jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-209-7HP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .