El ensayo IRMI-FMT
6 de julio de 2023 actualizado por: Medical University of Graz
INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN EN PACIENTES DE MELANOMA CON TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE CHECKPOINT UTILIZANDO TRASPLANTE DE MICROBIOTA FECAL.
El objetivo del estudio es investigar el efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) y la reexposición al inhibidor del punto de control (CI) en pacientes refractarios a CI previos sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) y el tumor usando heces de donantes de pacientes con melanoma maligno anterior, que tienen estado en remisión debido al tratamiento con IC durante al menos 1 año.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria
- Medical University of Graz
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con melanoma maligno confirmado histológicamente
- Edad > 18 años
- Consentimiento por escrito del participante después de ser informado
- Anticoncepción como se describe en el apéndice del protocolo, sección VI
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): PS 0 a 1.
- Melanoma en estadio III o estadio IV no resecable tratado previamente según las Directrices del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer de 2017 (8.ª edición), independientemente del estado de mutación BRAF.
- Los pacientes deben haber experimentado progresión o recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, y no tener O no estar dispuestos a aceptar otras opciones de tratamiento sistémico aprobadas (como: inhibidores de BRAF y MEK en melanoma con mutación BRAF V600).
Pacientes con metástasis del SNC (sistema nervioso central):
- Los pacientes son elegibles si se tratan las metástasis del SNC y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de <10 mg diarios de prednisona (o equivalente) O
- Los pacientes son elegibles si tienen metástasis del SNC no tratadas previamente y están neurológicamente asintomáticos. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de <10 mg diarios de prednisona (o equivalente) O
- Los pacientes con metástasis leptomeníngeas adicionales son elegibles si reciben tratamiento y neurológicamente regresan a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y tienen una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de <10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
- Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable mediante TC (tomografía computarizada) o IRM (imágenes por resonancia magnética) según los criterios RECIST 1.1 (Apéndice 3) (evaluación radiográfica del tumor realizada antes y después de 10 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio) o enfermedad clínicamente aparente que el investigador puede seguir la respuesta.
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los participantes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia de progresión en la resonancia magnética durante al menos 2 semanas después de que se completa el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio. Se permite una dosis estable de anticonvulsivos. El tratamiento de las metástasis del SNC puede incluir radiocirugía estereotáctica (p. GammaKnife, CyberKnife o equivalente) o resección neuroquirúrgica. Los pacientes que recibieron radioterapia de todo el cerebro no son elegibles.
- Tratamiento previo con quimioterapia, interferón (adyuvante), IL-2 (interleucina-2), inhibidores de BRAF/MEK (homólogo B del oncogén viral del sarcoma murino v-Raf/proteína quinasa activada por mitógeno) para sujetos con mutaciones BRAF V600 conocidas, MEK inhibidores para mutaciones de NRAS (N-Rat sarcoma) y sujetos inhibidores de cKIT (tirosinquinasa) con mutaciones conocidas de cKIT NO están permitidos.
- Se excluye el melanoma uveal.
- Coexistencia de enfermedades crónicas graves distintas del melanoma (otras neoplasias, enfermedades autoinmunes,…).
- Trastornos secundarios de la motilidad gastrointestinal.
- Embarazo y lactancia.
- Gran cirugía abdominal en la historia clínica.
- Ingesta de cualquier medicamento introducido por otro estudio clínico.
- Cualquier condición (por ej. alergias), que no permitan la administración o ingesta de ninguna de las sustancias utilizadas en este estudio (Nivolumab, Vancomicina, líquido de lavado colónico).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo FMT alogénico
Grupo FMT alogénico: pacientes que recibieron heces de pacientes con melanoma maligno (MM) previo en remisión durante al menos 1 año después del tratamiento con inhibidores de puntos de control.
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Pacientes que reciben heces de pacientes con melanoma maligno (MM) previo en remisión durante al menos 1 año después del tratamiento con inhibidores de puntos de control.
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Comparador de placebos: Grupo FMT autólogo
Grupo de FMT autólogo: pacientes que reciben sus propias heces en términos de FMT simulado.
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Pacientes que reciben sus propias heces en términos de FMT simulado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después del trasplante de microbiota fecal (FMT).
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Los pacientes que se someten a terapia de IC después de FMT serán evaluados según los criterios de Immune-RECIST (iRECIST) después de una tomografía computarizada con contraste para determinar la progresión de la enfermedad.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después del trasplante de microbiota fecal (FMT).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral (CR, PR, SD)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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La respuesta completa (RC), la respuesta parcial (PR) y la enfermedad estable (SD) de las lesiones diana o no diana se consideran respuesta tumoral en este ensayo según los criterios de iRECIST después de tres meses.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Detección de señalización de donantes específicos en la microbiota intestinal que conduce a la respuesta a la terapia con CI.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Un total de cinco donantes serán incluidos en el estudio.
El grupo de FMT alogénico recibirá heces de un donante de un solo donante por paciente tanto para el FMT primario como para un FMT de refuerzo programado.
Los donantes se dividirán en aquellos que mejoraron con éxito la PFS y/o la respuesta del tumor frente a aquellos que no pudieron inducir la respuesta al tratamiento.
Las heces del donante se evaluarán mediante análisis de 16s-RNA.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Detección de la microbiota de pacientes específicos antes y después del FMT que conduce a la respuesta.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Los pacientes se dividirán en respondedores y no respondedores y la microbiota se analizará mediante un análisis de 16s-ARN antes y después del FMT.
Analizaremos la señalización de donantes específicos en muestras de heces de pacientes después de FMT, así como también intentaremos identificar grupos de microbiota intestinal asociados con tasas de respuesta más altas a la nueva exposición a CI.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Frecuencia de Eventos Adversos categorizados según el sistema de calificación CTCAE Versión 4.0
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Evaluar la seguridad y la toxicidad de la terapia con IC después de FMT frente al grupo de control.
La toxicidad de los medicamentos será monitoreada, categorizada de acuerdo con el sistema de calificación CTCAE Versión 4.0 y manejada de acuerdo con las recomendaciones recientes del Grupo de Trabajo de Manejo de Toxicidad de SITC.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Proporción sérica de neutrófilos a linfocitos (NLR) antes y después de FMT como indicador de respuesta.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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En nuestro estudio, analizaremos las posibles alteraciones en NLR después de FMT y si esto puede indicar una respuesta al tratamiento con IC después de FMT.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Detección de diferencias entre los no respondedores primarios y secundarios a la terapia de IC y su resultado específico después de FMT mediante la realización de un análisis de subgrupos.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Hasta la fecha y de acuerdo con los datos actuales, no sabemos si los no respondedores primarios o secundarios pueden tener un mejor potencial para responder al FMT a fin de alcanzar la SLP con la nueva provocación de CI.
Por lo tanto, se realizará un análisis de subgrupos para identificar los grupos de pacientes más adecuados para dicho tratamiento en el futuro.
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3 meses después de la terapia con inhibidores de puntos de control (IC) después de FMT.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
7 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
7 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA-209-7HP
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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