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Il processo IRMI-FMT

6 luglio 2023 aggiornato da: Medical University of Graz

INDURRE LA REMISSIONE NEI PAZIENTI CON MELANOMA CON LA TERAPIA CON INIBITORI DEL CHECKPOINT UTILIZZANDO IL TRAPIANTO DI MICROBIOTA FECALE.

Lo scopo dello studio è quello di indagare l'effetto del trapianto di microbiota fecale (FMT) e dell'inibitore del checkpoint (CI) in pazienti refrattari a precedente CI sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sul tumore utilizzando feci di donatore di pazienti con melanoma maligno, che hanno stato in remissione a causa del trattamento con IC per almeno 1 anno.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Medical University of Graz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con melanoma maligno confermato istologicamente

    • Età > 18 anni
    • Consenso scritto del partecipante dopo essere stato informato
    • Contraccezione come descritto nell'appendice del protocollo, sezione VI
  2. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): PS da 0 a 1.
  3. Melanoma di stadio III o stadio IV precedentemente trattato, non resecabile secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer 2017 (8a edizione) indipendentemente dallo stato di mutazione BRAF.
  4. I pazienti devono aver manifestato progressione o recidiva della malattia durante il trattamento con un anticorpo monoclonale anti-PD-1, non avere o non essere disposti ad accettare altre opzioni terapeutiche sistemiche approvate (come: inibitori BRAF e MEK nel melanoma con mutazione BRAF V600).

  5. Pazienti con metastasi al SNC (sistema nervoso centrale):

    • I pazienti sono idonei se vengono trattate le metastasi del SNC e i soggetti sono riportati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i pazienti devono sospendere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente <10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) OPPURE
    • I pazienti sono idonei se hanno metastasi del sistema nervoso centrale non trattate in precedenza e sono neurologicamente asintomatici. Inoltre, i pazienti devono sospendere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di <10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) OPPURE
    • I pazienti con ulteriori metastasi leptomeningee sono eleggibili se sono trattati e neurologicamente riportati al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e hanno un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi. Inoltre, i soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di <10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
  6. I pazienti devono avere una malattia valutabile mediante TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica) secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice 3) (valutazione radiografica del tumore eseguita prima e dopo 10 settimane dalla prima dose del farmaco in studio) o malattia clinicamente evidente che l'investigatore può seguire per la risposta.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione della risonanza magnetica per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose della somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio. È consentita una dose stabile di anticonvulsivanti. Il trattamento per le metastasi del SNC può includere la radiochirurgia stereotassica (ad es. GammaKnife, CyberKnife o equivalente) o resezione neurochirurgica. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia dell'intero cervello non sono ammissibili.
  2. Precedente trattamento con chemioterapia, interferone (impostazione adiuvante), IL-2 (interleuchina-2), inibitori di BRAF/MEK (v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B/Mitogen-Activated Protein Kinase) per soggetti con mutazioni BRAF V600 note, MEK inibitori per mutazioni NRAS (N-Rat sarcoma) e soggetti con inibitori cKIT (tirosinkinasi) con mutazioni note di cKIT NON sono ammessi.
  3. Il melanoma uveale è escluso.
  4. Malattie croniche gravi coesistenti diverse dal melanoma (altre neoplasie, malattie autoimmuni,…).
  5. Disturbi secondari della motilità gastrointestinale.
  6. Gravidanza e allattamento.
  7. Grande chirurgia addominale nella storia medica.
  8. Assunzione di qualsiasi farmaco introdotto da un altro studio clinico.
  9. Eventuali condizioni (es. allergie), che non consentono la somministrazione o l'assunzione di nessuna delle sostanze utilizzate in questo studio (nivolumab, vancomicina, liquido di lavaggio del colon).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo FMT allogenico
Gruppo FMT allogenico: pazienti che hanno ricevuto feci da precedenti pazienti con melanoma maligno (MM) in remissione per almeno 1 anno dopo il trattamento con inibitori del checkpoint.
Procedura: Trapianto di microbiota fecale allogenico
Pazienti che hanno ricevuto feci da precedenti pazienti con melanoma maligno (MM) in remissione per almeno 1 anno dopo il trattamento con inibitori del checkpoint.
Comparatore placebo: Gruppo FMT autologo
Gruppo FMT autologo: pazienti che ricevono le proprie feci in termini di FMT fittizio.
Procedura: Trapianto autologo di microbiota fecale
Pazienti che ricevono le proprie feci in termini di finto FMT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) a seguito di trapianto di microbiota fecale (FMT).
I pazienti sottoposti a terapia CI dopo FMT saranno valutati secondo i criteri Immune-RECIST (iRECIST) dopo la TC con mezzo di contrasto per determinare la progressione della malattia.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) a seguito di trapianto di microbiota fecale (FMT).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore (CR, PR, DS)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
La risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) e la malattia stabile (SD) delle lesioni bersaglio o non bersaglio sono considerate risposta tumorale in questo studio secondo i criteri iRECIST dopo tre mesi.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Rilevazione della segnalazione specifica del donatore nel microbiota intestinale che porta alla risposta alla terapia CI.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Un totale di cinque donatori saranno inclusi nello studio. Il gruppo allogenico-FMT riceverà le feci del donatore da un singolo donatore per paziente sia per l'FMT primario che per un FMT di richiamo programmato. I donatori saranno divisi in quelli che hanno migliorato con successo la PFS e/o la risposta del tumore rispetto a quelli che non sono stati in grado di indurre la risposta al trattamento. Le feci del donatore saranno valutate mediante analisi del 16s-RNA.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Rilevamento del microbiota specifico dei pazienti prima e dopo l'FMT che porta alla risposta.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
I pazienti saranno divisi in responder e non responder e il microbiota sarà analizzato tramite analisi 16s-RNA prima e dopo FMT. Esamineremo la segnalazione specifica del donatore nei campioni di feci dei pazienti dopo l'FMT, oltre a cercare di identificare i gruppi di microbiota intestinale associati a tassi di risposta più elevati alla nuova sfida dell'IC.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Frequenza degli eventi avversi classificati secondo il sistema di classificazione CTCAE Versione 4.0
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Per valutare la sicurezza e la tossicità della terapia CI dopo FMT rispetto al gruppo di controllo. La tossicità del farmaco sarà monitorata, classificata secondo il sistema di classificazione CTCAE versione 4.0 e gestita secondo le recenti raccomandazioni del gruppo di lavoro sulla gestione della tossicità SITC.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Rapporto sierico neutrofili-linfociti (NLR) pre e post-FMT come indicatore di risposta.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Nel nostro studio esamineremo le potenziali alterazioni dell'NLR dopo FMT e se ciò possa indicare una risposta al trattamento con IC dopo FMT.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Rilevazione delle differenze tra i non-responder primari e secondari alla terapia CI e il loro esito specifico dopo FMT eseguendo un'analisi per sottogruppi.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.
Ad oggi e in base ai dati attuali non sappiamo se i non-responder primari o secondari possano avere un potenziale migliore per rispondere all'FMT al fine di raggiungere la PFS sotto il rechallenge dell'IC. Pertanto, verrà eseguita un'analisi per sottogruppi, al fine di identificare i gruppi di pazienti più adatti per tale trattamento in futuro.
3 mesi dopo la terapia con inibitori del checkpoint (CI) dopo FMT.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Graz

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

7 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

7 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA-209-7HP

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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