Испытание IRMI-FMT

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденной злокачественной меланомой

   • Возраст > 18 лет
   • Письменное согласие участника после информирования
   • Контрацепция, как описано в приложении к протоколу, раздел VI.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS): PS от 0 до 1.
3. Ранее леченная нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV в соответствии с рекомендациями Американского объединенного комитета по раку 2017 г. (8-е издание) независимо от статуса мутации BRAF.
4. У пациентов должно быть прогрессирование или рецидив заболевания во время лечения моноклональным антителом против PD-1, отсутствие или нежелание принимать другие утвержденные варианты системного лечения (например, ингибиторы BRAF и MEK при меланоме с мутацией BRAF V600).

5. Пациенты с метастазами в ЦНС (центральную нервную систему):

   • Пациенты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС лечатся, а субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до включения. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу <10 мг преднизона (или его эквивалента) в день ИЛИ
   • Пациенты имеют право на участие, если у них ранее не лечились метастазы в ЦНС и неврологическая бессимптомность. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона <10 мг в день (или его эквивалента) ИЛИ
   • Пациенты с дополнительными лептоменингеальными метастазами имеют право на участие, если они проходят лечение и неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до включения в исследование и имеют ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона <10 мг в день (или его эквивалент).
6. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке с помощью КТ (компьютерной томографии) или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Приложение 3) (рентгенографическая оценка опухоли, выполненная до, а также через 10 недель после приема первой дозы исследуемого препарата) или клинически очевидное заболевание, которое следователь может следить за ответом.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Участники с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования на МРТ в течение как минимум 2 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до назначения исследуемого препарата. Допускается стабильная доза антиконвульсантов. Лечение метастазов в ЦНС может включать стереотаксическую радиохирургию (например, Гамма-нож, Кибер-нож или аналог) или нейрохирургическая резекция. Пациенты, получившие лучевую терапию всего мозга, не имеют права.
2. Предшествующее лечение химиотерапией, интерфероном (адъювантная установка), IL-2 (интерлейкин-2), ингибиторами BRAF/MEK (v-Raf вирусный онкоген гомолог B/митоген-активируемая протеинкиназа мышиной саркомы) для субъектов с известными мутациями BRAF V600, MEK ингибиторы мутаций NRAS (саркома N-крыс) и cKIT (тирозинкиназа). Ингибиторы с известными мутациями cKIT НЕ допускаются.
3. Увеальная меланома исключена.
4. Сосуществующие тяжелые хронические заболевания, кроме меланомы (другие неоплазии, аутоиммунные заболевания,…).
5. Вторичные нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.
6. Беременность и кормление грудью.
7. Большие абдоминальные операции в истории болезни.
8. Прием любого лекарства, введенного другим клиническим исследованием.
9. Любые условия (например, аллергия), которые не допускают введения или приема каких-либо веществ, использованных в этом исследовании (ниволумаб, ванкомицин, промывная жидкость толстой кишки).