Az IRMI-FMT próba
2023. július 6. frissítette: Medical University of Graz
Remisszió előidézése MELANÓMÁS BETEGEKNEK ELLENŐRZŐPONT GÁTLÓ TERÁPIÁVAL, SZÉKLET MIKROBIOTÁT ÁTSZÁLLÍTÁSSAL.
A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a bélsár mikrobiota transzplantáció (FMT) és a Checkpoint Inhibitor (CI) újrapróbálásának hatását korábbi CI refrakter betegekben a progressziómentes túlélésre (PFS) és a tumorra olyan korábbi rosszindulatú melanómás betegek donor székletével. legalább 1 éve remisszióban volt CI-kezelés miatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lukas Binder, MD
- Telefonszám: 31212 +43316385
- E-mail: l.binder@medunigraz.at
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- Medical University of Graz
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettanilag igazolt rosszindulatú melanomában szenvedő betegek
- Életkor > 18 év
- A résztvevő írásbeli hozzájárulása a tájékoztatást követően
- Fogamzásgátlás a protokoll melléklet VI. pontjában leírtak szerint
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota (PS): PS 0-tól 1-ig.
- Korábban kezelt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma az American Joint Committee on Cancer 2017 Guidelines (8. kiadás) szerint, függetlenül a BRAF mutációs státuszától.
- A betegeknek a betegség progresszióját vagy kiújulását kell tapasztalniuk az anti-PD-1 monoklonális antitesttel végzett kezelés során, és nem, VAGY nem voltak hajlandóak elfogadni más jóváhagyott szisztémás kezelési lehetőségeket (például: BRAF és MEK inhibitorok BRAF V600 mutált melanomában).
Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek:
- A betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaállnak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) a felvétel előtt legalább 2 hétig. Ezenkívül a betegeknek vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk, VAGY
- Azok a betegek jogosultak, akik korábban nem kezeltek központi idegrendszeri áttéteket, és neurológiailag tünetmentesek. Ezenkívül a betegeknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk, VAGY
- Azok a betegek, akiknek további leptomeningeális metasztázisai vannak, akkor jogosultak a kezelésre, és neurológiailag visszaállt a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a felvételt megelőzően, és a becsült élettartamuk legalább 3 hónap. Ezenkívül az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk.
- A betegeknek CT-vel (számítógépes tomográfia) vagy MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotás) értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint (3. függelék) (radiográfiás tumorfelmérés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és 10 hét után), vagy klinikailag nyilvánvaló betegségben kell állnia, a nyomozó követheti a választ.
Kizárási kritériumok:
- Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak a kezelésre, ha kezelték őket, és a kezelés befejezése után legalább 2 hétig és a vizsgálati kezelés első adagja beadása előtt 28 napon belül nincs MRI-vizsgálat a progresszióra. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés beadása előtt. A görcsoldó szerek stabil dózisa megengedett. A központi idegrendszeri áttétek kezelése magában foglalhatja a sztereotaktikus sugársebészetet (pl. GammaKnife, CyberKnife vagy ezzel egyenértékű) vagy idegsebészeti reszekció. Azok a betegek, akik teljes agyi sugárterápiában részesültek, nem jogosultak.
- Korábbi kezelés kemoterápiával, interferonnal (adjuváns beállítás), IL-2-vel (interleukin-2), BRAF/MEK-inhibitorokkal (v-Raf egér szarkóma vírus onkogén homológ B/Mitogen-Activated Protein Kinase) ismert BRAF V600 mutációkkal rendelkező alanyoknál, MEK NRAS (N-patkány szarkóma) mutációk és cKIT (tirozinkináz) gátlók Az ismert cKIT mutációval rendelkező alanyok NEM megengedettek.
- Az uvealis melanoma kizárt.
- A melanómán kívül más súlyos krónikus betegségek (egyéb neopláziák, autoimmun betegségek stb.).
- Másodlagos gyomor-bélrendszeri motilitási zavarok.
- Terhesség és szoptatás.
- Nagy hasi műtét a kórtörténetben.
- Egy másik klinikai vizsgálat során bevezetett bármely gyógyszer bevétele.
- Bármilyen feltétel (pl. allergiák), amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálatban használt anyagok (nivolumab, vancomycin, vastagbélmosó folyadék) beadását vagy bevitelét.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén FMT csoport
Allogén FMT csoport: olyan betegek, akik korábban remisszióban lévő rosszindulatú melanoma (MM) betegek székletét kapták legalább 1 évig a Checkpoint Inhibitor kezelést követően.
|
Olyan betegek, akik korábban remisszióban lévő rosszindulatú melanómás (MM) betegek székletét kapták a Checkpoint Inhibitor-kezelést követően legalább 1 évig.
|
|
Placebo Comparator: Autológ FMT csoport
Autológ FMT csoport: a betegek, akik saját székletüket kapják az ál-FMT tekintetében.
|
Azok a betegek, akik saját székletüket kapják az ál-FMT tekintetében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 hónappal a checkpoint inhibitor (CI) terápia után széklet mikrobiota transzplantációt (FMT) követően.
|
Az FMT után CI-terápiában részesülő betegeket a kontrasztanyagos CT-vizsgálatot követően Immune-RECIST (iRECIST) kritériumok alapján értékelik a betegség progressziójának meghatározása érdekében.
|
3 hónappal a checkpoint inhibitor (CI) terápia után széklet mikrobiota transzplantációt (FMT) követően.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumorválasz (CR, PR, SD)
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
Ebben a vizsgálatban az iRECIST-kritériumok szerint három hónap elteltével a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) és a stabil betegség (SD) a cél- vagy nem célléziókra számít tumorválasznak.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
|
Specifikus donor jelátvitel kimutatása a bél mikrobiotában, ami a CI-terápiára adott válaszhoz vezet.
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
Összesen öt donor vesz részt a vizsgálatban.
Az allogén-FMT csoport betegenként egyetlen donortól kap donor székletet mind az elsődleges FMT, mind a tervezett emlékeztető FMT esetében.
A donorokat azokra osztják, akik sikeresen javították a PFS-t és/vagy a tumorválaszt, szemben azokkal, akik nem tudták a kezelési választ kiváltani.
A donor székletét 16s-RNS analízissel értékeljük.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
|
Adott betegek mikrobiótájának kimutatása az FMT előtt és után, ami válaszreakcióhoz vezet.
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
A betegeket válaszadókra és nem reagálókra osztják, a mikrobiotát pedig 16s-RNS elemzéssel elemzik az FMT előtt és után.
Megvizsgáljuk a specifikus donor-szignálokat a betegek székletmintáiban az FMT után, valamint megpróbáljuk azonosítani a bélmikrobióta azon csoportjait, amelyek magasabb válaszarányt mutatnak a CI újbóli kihívására.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága a CTCAE minősítési rendszer 4.0 verziója szerint kategorizálva
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
A CI terápia biztonságosságának és toxicitásának értékelése az FMT után a kontrollcsoporthoz képest.
A gyógyszertoxicitást nyomon követik, a CTCAE osztályozási rendszer 4.0-s verziója szerint kategorizálják, és a SITC Toxicitáskezelési Munkacsoport legújabb ajánlásai szerint kezelik.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
|
A szérum neutrofil-limfociták aránya (NLR) az FMT előtt és után a válasz indikátoraként.
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
Tanulmányunkban megvizsgáljuk az NLR lehetséges változásait az FMT után, és azt, hogy ez jelezheti-e a CI-kezelésre adott választ az FMT után.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
|
A CI-terápiára elsődleges és másodlagos nem reagálók közötti különbségek és specifikus kimenetelük kimutatása az FMT után alcsoportanalízissel.
Időkeret: 3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
A mai napig és a jelenlegi adatok szerint nem tudjuk, hogy az elsődleges vagy másodlagos nem válaszolók jobban reagálhatnak-e az FMT-re, hogy elérjék a PFS-t a CI újrahívása során.
Ezért alcsoport-elemzést végeznek annak érdekében, hogy azonosítsák a jövőben az ilyen kezelésre legalkalmasabb betegcsoportokat.
|
3 hónappal az FMT-t követő checkpoint inhibitor (CI) terápia után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 30.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CA-209-7HP
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .