O teste IRMI-FMT

Critério de inclusão:

1. Pacientes com melanoma maligno confirmado histologicamente

   • Idade > 18 anos
   • Consentimento por escrito do participante após ser informado
   • Contracepção conforme descrito no apêndice do protocolo, seção VI
2. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): PS 0 a 1.
3. Melanoma de estágio III ou IV previamente tratado, irressecável, de acordo com as Diretrizes de 2017 do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (8ª edição), independentemente do status da mutação BRAF.
4. Os pacientes devem ter experimentado progressão da doença ou recorrência durante o tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1, não tendo OU não querendo aceitar outras opções de tratamento sistêmico aprovadas (como: inibidores BRAF e MEK em melanoma com mutação BRAF V600).

5. Pacientes com metástases no SNC (sistema nervoso central):

   • Os pacientes são elegíveis se as metástases do SNC forem tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente <10 mg de prednisona diária (ou equivalente) OU
   • Os pacientes são elegíveis se tiverem metástases no SNC não tratadas anteriormente e forem neurologicamente assintomáticos. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de <10 mg de prednisona diária (ou equivalente) OU
   • Os pacientes com metástases leptomeníngeas adicionais são elegíveis se forem tratados e retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição e tiverem uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de <10 mg de prednisona diária (ou equivalente)
6. Os pacientes devem ter doença avaliável por TC (tomografia computadorizada) ou RM (ressonância magnética) de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Apêndice 3) (avaliação radiográfica do tumor realizada antes e depois de 10 semanas da primeira dose do medicamento do estudo) ou doença clinicamente aparente que o investigador pode seguir para obter uma resposta.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os participantes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do tratamento do estudo. A dose estável de anticonvulsivantes é permitida. O tratamento para metástases do SNC pode incluir radiocirurgia estereotáxica (p. GammaKnife, CyberKnife ou equivalente) ou ressecção neurocirúrgica. Pacientes que receberam radioterapia cerebral total não são elegíveis.
2. Tratamento prévio com quimioterapia, interferon (configuração adjuvante), IL-2 (interleucina-2), inibidores BRAF/MEK (homólogo oncogênico viral do sarcoma murino v-Raf B/proteína quinase ativada por mitógeno) para indivíduos com mutações BRAF V600 conhecidas, MEK inibidores para mutações NRAS (sarcoma N-Rat) e indivíduos inibidores de cKIT (tirosinquinase) com mutações cKIT conhecidas NÃO são permitidos.
3. Melanoma uveal é excluído.
4. Coexistência de doenças crónicas graves que não o melanoma (outras neoplasias, doenças autoimunes,…).
5. Distúrbios secundários da motilidade gastrointestinal.
6. Gravidez e amamentação.
7. Cirurgia abdominal de grande porte na história da medicina.
8. Ingestão de qualquer medicamento introduzido por outro estudo clínico.
9. Quaisquer condições (por ex. alergias), que não permitem a administração ou ingestão de nenhuma das substâncias utilizadas neste estudo (Nivolumab, Vancomicina, fluido de lavagem colônica).