Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De IRMI-FMT-proef

6 juli 2023 bijgewerkt door: Medical University of Graz

REMISSIE INDUCEREN BIJ MELANOMA-PATIËNTEN MET CHECKPOINT-INHIBITOR-THERAPIE MET BEHULP VAN FECALE MICROBIOTA-TRANSPLANTATIE.

Het doel van de studie is om het effect te onderzoeken van Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) en Checkpoint Inhibitor (CI) re-provocatie bij eerdere CI-refractaire patiënten op progressievrije overleving (PFS) en tumor-gebruikende donorontlasting van voormalige maligne melanoompatiënten, die ten minste 1 jaar in remissie geweest als gevolg van CI-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Medical University of Graz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom

    • Leeftijd > 18 jaar
    • Schriftelijke toestemming van de deelnemer na te zijn geïnformeerd
    • Anticonceptie zoals beschreven in bijlage VI van het protocol
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): PS 0 tot 1.
  3. Eerder behandeld, inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom volgens de richtlijnen van de American Joint Committee on Cancer 2017 (8e editie), ongeacht de BRAF-mutatiestatus.
  4. Patiënten moeten ziekteprogressie of -recidief hebben ervaren tijdens de behandeling met een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, die geen andere goedgekeurde systemische behandelingsopties hebben of niet willen accepteren (zoals: BRAF- en MEK-remmers bij BRAF V600-gemuteerd melanoom).

  5. Patiënten met metastasen in het CZS (centraal zenuwstelsel):

    • Patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis <10 mg prednison per dag (of equivalent) OF
    • Patiënten komen in aanmerking als ze niet eerder behandelde CZS-metastasen hebben en neurologisch asymptomatisch zijn. Bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van <10 mg prednison per dag (of equivalent) OF
    • Patiënten met aanvullende leptomeningeale metastasen komen in aanmerking als ze worden behandeld en neurologisch worden teruggebracht naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving en een geschatte levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van <10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben
  6. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben door middel van CT (computertomografie) of MRI (magnet resonance imaging) volgens de RECIST 1.1-criteria (bijlage 3) (radiografische beoordeling van de tumor uitgevoerd zowel voor als na 10 weken van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of een klinisch duidelijke ziekte die de onderzoeker kan volgen voor reactie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen MRI-bewijs van progressie is gedurende ten minste 2 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Er mogen ook geen immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) nodig zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling. Stabiele dosis anticonvulsiva is toegestaan. De behandeling van CZS-metastasen kan bestaan ​​uit stereotactische radiochirurgie (bijv. GammaKnife, CyberKnife of gelijkwaardig) of neurochirurgische resectie. Patiënten die volledige hersenbestraling hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
  2. Voorafgaande behandeling met chemotherapie, interferon (adjuvante setting), IL-2 (Interleukin-2), BRAF/MEK-remmers (v-Raf murine sarcoom viraal oncogeen homoloog B/Mitogen-Activated Protein Kinase) voor proefpersonen met bekende BRAF V600-mutaties, MEK remmers voor NRAS-mutaties (N-Rat-sarcoom) en cKIT-remmers (tyrosinkinaseremmers) met bekende cKIT-mutaties zijn NIET toegestaan.
  3. Uveal melanoom is uitgesloten.
  4. Naast melanoom bestaande ernstige chronische ziekten (andere neoplasieën, auto-immuunziekten,…).
  5. Secundaire gastro-intestinale motiliteitsstoornissen.
  6. Zwangerschap en borstvoeding.
  7. Grote abdominale chirurgie in de medische geschiedenis.
  8. Inname van medicatie geïntroduceerd door een andere klinische studie.
  9. Eventuele voorwaarden (bijv. allergieën), die de toediening of inname van een van de stoffen die in deze studie zijn gebruikt (nivolumab, vancomycine, colonspoelvloeistof) niet toestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene FMT-groep
Allogene FMT-groep: patiënten die stoelgang krijgen van eerder maligne melanoom (MM) patiënten in remissie gedurende ten minste 1 jaar na behandeling met Checkpoint-remmer.
Procedure: Allogene fecale microbiota-transplantatie
Patiënten die stoelgang krijgen van patiënten met een eerder maligne melanoom (MM) in remissie gedurende ten minste 1 jaar na behandeling met Checkpoint-remmer.
Placebo-vergelijker: Autologe FMT-groep
Autologe FMT-groep: patiënten die hun eigen ontlasting krijgen in termen van schijn-FMT.
Procedure: Autologe fecale microbiota-transplantatie
Patiënten die hun eigen ontlasting krijgen in termen van schijn-FMT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 maanden na checkpoint-remmer (CI)-therapie na fecale microbiota-transplantatie (FMT).
Patiënten die CI-therapie ondergaan na FMT zullen worden beoordeeld aan de hand van Immune-RECIST (iRECIST)-criteria na contrastversterkte CT-scan om ziekteprogressie te bepalen.
3 maanden na checkpoint-remmer (CI)-therapie na fecale microbiota-transplantatie (FMT).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorrespons (CR, PR, SD)
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) van doelwit- of niet-doellaesies worden in deze studie volgens iRECIST-criteria na drie maanden beschouwd als tumorrespons.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Detectie van specifieke donorsignalering in darmmicrobiota die leidt tot respons op CI-therapie.
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Er zullen in totaal vijf donoren in het onderzoek worden opgenomen. De allogene-FMT-groep krijgt donorontlasting van een enkele donor per patiënt voor zowel de primaire FMT als een geplande booster-FMT. Donoren zullen worden onderverdeeld in degenen die met succes de PFS en/of tumorrespons verbeterden versus degenen die geen behandelingsrespons konden induceren. Donorontlasting zal worden geëvalueerd door middel van 16s-RNA-analyse.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Detectie van de microbiota van specifieke patiënten vóór en na FMT, wat leidt tot respons.
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Patiënten zullen worden onderverdeeld in responders en non-responders en de microbiota zal worden geanalyseerd via 16s-RNA-analyse voor en na FMT. We zullen specifieke donorsignalering onderzoeken in ontlastingsmonsters van patiënten na FMT, en ook proberen groepen darmmicrobiota te identificeren die geassocieerd zijn met hogere responspercentages op CI-hernieuwde provocatie.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Frequentie van bijwerkingen gecategoriseerd volgens het CTCAE-beoordelingssysteem versie 4.0
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Om de veiligheid en toxiciteit van CI-therapie te evalueren na FMT vs. controlegroep. De geneesmiddeltoxiciteit zal worden gecontroleerd, gecategoriseerd volgens het CTCAE-classificatiesysteem versie 4.0 en beheerd volgens recente aanbevelingen van de SITC Toxicity Management Working Group.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Serum Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) pre- en post-FMT als indicator voor respons.
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
In onze studie zullen we kijken naar mogelijke veranderingen in NLR na FMT en of dit kan wijzen op respons op CI-behandeling na FMT.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Detectie van verschillen tussen primaire en secundaire non-responders op CI-therapie en hun specifieke uitkomst na FMT door een subgroepanalyse uit te voeren.
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.
Tot op heden en volgens de huidige gegevens weten we niet of primaire of secundaire non-responders een beter potentieel hebben om op FMT te reageren om PFS te bereiken onder CI-hernieuwde uitdaging. Daarom zal een subgroepanalyse worden uitgevoerd om patiëntengroepen te identificeren die in de toekomst het meest geschikt zijn voor een dergelijke behandeling.
3 maanden na behandeling met checkpointremmers (CI) na FMT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Graz

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA-209-7HP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren