IRMI-FMT-försöket
6 juli 2023 uppdaterad av: Medical University of Graz
INDUCERANDE REMISSION HOS MELANOMPATIENTER MED KONTROLLPUNKSHÄMMARETERAPI MED FEKAL MIKROBIOTRANSPLANTATION.
Syftet med studien är att undersöka effekten av återutmaning av Fecal Microbiota Transplantation (FMT) och Checkpoint Inhibitor (CI) hos tidigare CI-refraktära patienter på Progressionsfri överlevnad (PFS) och tumör med hjälp av donatoravföring från tidigare malignt melanompatienter, som har varit i remission på grund av CI-behandling i minst 1 år.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Graz, Österrike
- Medical University of Graz
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med histologiskt bekräftat malignt melanom
- Ålder > 18 år
- Skriftligt samtycke från deltagaren efter att ha blivit informerad
- Preventivmedel enligt beskrivning i protokollbilaga avsnitt VI
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS): PS 0 till 1.
- Tidigare behandlat, inoperbart melanom stadium III eller stadium IV enligt American Joint Committee on Cancer 2017 riktlinjer (8:e upplagan) oavsett BRAF-mutationsstatus.
- Patienter måste ha upplevt sjukdomsprogression eller återfall under behandling med en anti-PD-1 monoklonal antikropp, och inte ha ELLER inte villiga att acceptera andra godkända systemiska behandlingsalternativ (som: BRAF- och MEK-hämmare i BRAF V600 muterat melanom).
Patienter med metastaser i CNS (centrala nervsystemet):
- Patienter är berättigade om CNS-metastaser behandlas och försökspersonerna neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste patienterna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos <10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) ELLER
- Patienter är berättigade om de har tidigare obehandlade CNS-metastaser och är neurologiskt asymtomatiska. Dessutom måste patienter antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på <10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) ELLER
- Patienter med ytterligare leptomeningeala metastaser är berättigade om de behandlas och neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivning och har en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på <10 mg dagligen prednison (eller motsvarande)
- Patienter måste ha utvärderbar sjukdom genom CT (datortomografi) eller MRI (magnetresonanstomografi) enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga 3) (röntgenutvärdering av tumörer utförd före såväl som efter 10 veckors första dos av studieläkemedlet) eller kliniskt uppenbar sjukdom som utredaren kan följa för svar.
Exklusions kriterier:
- Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Deltagare med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några MRT-bevis för progression under minst 2 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingsadministrering. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studiebehandling. Stabil dos av antikonvulsiva medel är tillåten. Behandling för CNS-metastaser kan innefatta stereotaktisk strålkirurgi (t. GammaKnife, CyberKnife eller motsvarande) eller neurokirurgisk resektion. Patienter som fått strålbehandling av hela hjärnan är inte behöriga.
- Tidigare behandling med kemoterapi, interferon (adjuvans), IL-2 (Interleukin-2), BRAF/MEK-hämmare (v-Raf murin sarkom viral onkogen homolog B/Mitogen-aktiverat proteinkinas) för försökspersoner med kända BRAF V600-mutationer, MEK hämmare för NRAS-mutationer (N-råttsarkom) och patienter med cKIT-hämmare (tyrosinkinas) med kända cKIT-mutationer är INTE tillåtna.
- Uvealt melanom är uteslutet.
- Samexisterande allvarliga kroniska sjukdomar andra än melanom (andra neoplasier, autoimmuna sjukdomar,...).
- Sekundära gastrointestinala motilitetsstörningar.
- Graviditet och amning.
- Stor bukkirurgi i medicinsk historia.
- Intag av medicin som introducerats av en annan klinisk studie.
- Eventuella villkor (t.ex. allergier), som inte tillåter administrering eller intag av någon av substanserna som används i denna studie (Nivolumab, Vancomycin, kolonsköljvätska).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Allogen FMT-grupp
Allogen FMT-grupp: patienter som får avföring från tidigare patienter med malignt melanom (MM) i remission i minst 1 år efter Checkpoint Inhibitor Treatment.
|
Patienter som får avföring från tidigare patienter med malignt melanom (MM) i remission i minst 1 år efter Checkpoint Inhibitor Treatment.
|
|
Placebo-jämförare: Autolog FMT-grupp
Autolog FMT-grupp: patienter som får sin egen avföring i form av sken-FMT.
|
Patienter som får sin egen avföring i form av sken-FMT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter fekal mikrobiotatransplantation (FMT).
|
Patienter som genomgår CI-behandling efter FMT kommer att utvärderas med Immune-RECIST (iRECIST) kriterier efter kontrastförstärkt CT-skanning för att fastställa sjukdomsprogression.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter fekal mikrobiotatransplantation (FMT).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons (CR, PR, SD)
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
Fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) av mål- eller icke-målskador anses tumörsvar i denna studie enligt iRECIST-kriterier efter tre månader.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
|
Detektering av specifik donatorsignalering i tarmmikrobiota som leder till svar på CI-terapi.
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
Totalt fem givare kommer att ingå i studien.
Den allogena-FMT-gruppen kommer att få donatoravföring från en enda donator per patient för både den primära FMT och en schemalagd booster-FMT.
Donatorer kommer att delas in i de som framgångsrikt förbättrade PFS och/eller tumörsvar jämfört med de som inte kunde inducera behandlingssvar.
Donatoravföring kommer att utvärderas genom 16s-RNA-analys.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
|
Detektion av specifika patienters mikrobiota före och efter FMT som leder till respons.
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
Patienterna kommer att delas in i responders och non-responders och mikrobiota kommer att analyseras via 16s-RNA-analys före och efter FMT.
Vi kommer att undersöka specifik donatorsignalering i patienters avföringsprover efter FMT, såväl som att försöka identifiera grupper av tarmmikrobiota associerade med högre svarsfrekvens på CI-återutmaning.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
|
Frekvens av biverkningar kategoriserad enligt CTCAE-graderingssystemet version 4.0
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
För att utvärdera säkerhet och toxicitet av CI-terapi efter FMT vs kontrollgrupp.
Läkemedelstoxicitet kommer att övervakas, kategoriseras enligt CTCAE-klassificeringssystemet version 4.0 och hanteras enligt de senaste rekommendationerna från SITC Toxicity Management Working Group.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
|
Serum Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) pre- och post-FMT som en indikator för svar.
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
I vår studie kommer vi att titta på potentiella förändringar i NLR efter FMT och om detta kan indikera svar på CI-behandling efter FMT.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
|
Detektion av skillnader mellan primära och sekundära icke-svarare på CI-terapi och deras specifika utfall efter FMT genom att utföra en subgruppsanalys.
Tidsram: 3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
Hittills och enligt nuvarande data vet vi inte om primära eller sekundära icke-svarare kan ha en bättre potential att svara på FMT för att nå PFS under CI-återutmaning.
Därför kommer en subgruppsanalys att göras för att identifiera patientgrupper som är bäst lämpade för sådan behandling i framtiden.
|
3 månader efter behandling med kontrollpunktshämmare (CI) efter FMT.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
7 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2020
Första postat (Faktisk)
8 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CA-209-7HP
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .