Die IRMI-FMT-Studie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch gesichertem malignen Melanom

   • Alter > 18 Jahre
   • Schriftliche Zustimmung des Teilnehmers nach Information
   • Empfängnisverhütung wie im Protokollanhang Abschnitt VI beschrieben
2. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): PS 0 bis 1.
3. Zuvor behandeltes, inoperables Melanom im Stadium III oder IV gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer 2017 (8. Ausgabe), unabhängig vom BRAF-Mutationsstatus.
4. Die Patienten müssen während der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper eine Krankheitsprogression oder ein Wiederauftreten erlebt haben und keine anderen zugelassenen systemischen Behandlungsoptionen haben ODER nicht bereit sein, andere zugelassene systemische Behandlungsoptionen zu akzeptieren (wie: BRAF- und MEK-Inhibitoren bei BRAF-V600-mutiertem Melanom).

5. Patienten mit ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem):

   • Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und die Patienten für mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Patienten entweder Kortikosteroide abgesetzt oder eine stabile oder abnehmende Dosis von < 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich erhalten ODER
   • Patienten sind geeignet, wenn sie zuvor unbehandelte ZNS-Metastasen haben und neurologisch asymptomatisch sind. Darüber hinaus müssen die Patienten entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von < 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) ODER erhalten
   • Patienten mit zusätzlichen leptomeningealen Metastasen sind förderfähig, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme behandelt und neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung) und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben. Darüber hinaus müssen die Probanden entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von <10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) einnehmen.
6. Die Patienten müssen eine anhand von CT (Computertomographie) oder MRT (Magnetresonanztomographie) auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang 3) (röntgenologische Tumorbeurteilung vor sowie nach 10 Wochen der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder eine klinisch erkennbare Erkrankung aufweisen der Ermittler kann folgen, um eine Antwort zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn diese behandelt wurden und mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlungsdosis kein MRT-Beweis für eine Progression vorliegt. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein. Eine stabile Dosis von Antikonvulsiva ist erlaubt. Die Behandlung von ZNS-Metastasen kann eine stereotaktische Radiochirurgie (z. GammaKnife, CyberKnife oder gleichwertig) oder neurochirurgische Resektion. Patienten, die eine Ganzhirnstrahlentherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Vorbehandlung mit Chemotherapie, Interferon (adjuvante Behandlung), IL-2 (Interleukin-2), BRAF/MEK-Inhibitoren (v-Raf-Maus-Sarkom-Viren-Onkogen-Homolog B/Mitogen-aktivierte Proteinkinase) bei Patienten mit bekannten BRAF-V600-Mutationen, MEK Inhibitoren für NRAS (N-Ratten-Sarkom)-Mutationen und cKIT (Tyrosinkinase)-Inhibitor-Patienten mit bekannten cKIT-Mutationen sind NICHT erlaubt.
3. Aderhautmelanom ist ausgeschlossen.
4. Koexistierende schwere chronische Erkrankungen außer dem Melanom (andere Neoplasien, Autoimmunerkrankungen,…).
5. Sekundäre gastrointestinale Motilitätsstörungen.
6. Schwangerschaft und Stillzeit.
7. Große Bauchoperationen in der Medizingeschichte.
8. Einnahme von Medikamenten, die durch eine andere klinische Studie eingeführt wurden.
9. Alle Bedingungen (z. Allergien), die die Verabreichung oder Einnahme einer der in dieser Studie verwendeten Substanzen (Nivolumab, Vancomycin, Colonlavage-Flüssigkeit) nicht zulassen.