L'essai IRMI-FMT
6 juillet 2023 mis à jour par: Medical University of Graz
INDUIRE LA RÉMISSION CHEZ LES PATIENTS AYANT UN MÉLANOME AVEC UNE THÉRAPIE INHIBITRICE DE POINT DE CONTRÔLE UTILISANT LA TRANSPLANTATION DE MICROBIOTE FÉCALE.
Le but de l'étude est d'étudier l'effet de la greffe de microbiote fécal (FMT) et de l'inhibiteur de point de contrôle (IC) chez les patients réfractaires à l'IC antérieurs sur la survie sans progression (PFS) et la tumeur à l'aide de selles de donneurs d'anciens patients atteints de mélanome malin, qui ont être en rémission grâce à un traitement IC depuis au moins 1 an.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Graz, L'Autriche
- Medical University of Graz
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de mélanome malin confirmé histologiquement
- Âge > 18 ans
- Consentement écrit du participant après en avoir été informé
- Contraception telle que décrite dans l'annexe du protocole section VI
- Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : PS 0 à 1.
- Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable, précédemment traité, conformément aux directives de l'American Joint Committee on Cancer 2017 (8e édition), quel que soit le statut de la mutation BRAF.
- Les patients doivent avoir connu une progression ou une récidive de la maladie pendant le traitement avec un anticorps monoclonal anti-PD-1, ne pas avoir OU ne pas vouloir accepter d'autres options de traitement systémique approuvées (comme : les inhibiteurs de BRAF et MEK dans le mélanome muté BRAF V600).
Patients présentant des métastases du SNC (système nerveux central) :
- Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante < 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) OU
- Les patients sont éligibles s'ils ont des métastases du SNC non traitées auparavant et sont neurologiquement asymptomatiques. De plus, les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) OU
- Les patients présentant des métastases leptoméningées supplémentaires sont éligibles s'ils sont traités et neurologiquement ramenés à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et ont une espérance de vie estimée à au moins 3 mois. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
- Les patients doivent avoir une maladie évaluable par TDM (tomographie par ordinateur) ou IRM (imagerie par résonance magnétique) selon les critères RECIST 1.1 (annexe 3) (évaluation radiographique de la tumeur effectuée avant et après 10 semaines de la première dose du médicament à l'étude) ou une maladie cliniquement apparente qui l'investigateur peut suivre pour obtenir une réponse.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées. Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a aucune preuve IRM de progression pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du traitement de l'étude. Une dose stable d'anticonvulsivants est autorisée. Le traitement des métastases du SNC peut inclure la radiochirurgie stéréotaxique (par ex. GammaKnife, CyberKnife ou équivalent) ou résection neurochirurgicale. Les patients qui ont reçu une radiothérapie du cerveau entier ne sont pas éligibles.
- Traitement antérieur par chimiothérapie, interféron (traitement adjuvant), IL-2 (interleukine-2), inhibiteurs de BRAF/MEK (homologue B de l'oncogène viral du sarcome murin v-Raf/Mitogen-Activated Protein Kinase) pour les sujets présentant des mutations connues de BRAF V600, MEK les inhibiteurs des mutations NRAS (sarcome N-Rat) et les sujets inhibiteurs de cKIT (Tyrosinkinase) avec des mutations cKIT connues ne sont PAS autorisés.
- Le mélanome uvéal est exclu.
- Maladies chroniques graves coexistantes autres que le mélanome (autres néoplasies, maladies auto-immunes,…).
- Troubles secondaires de la motricité gastro-intestinale.
- La grossesse et l'allaitement.
- Grande chirurgie abdominale dans les antécédents médicaux.
- Prise de tout médicament introduit par une autre étude clinique.
- Toutes les conditions (par ex. allergiques), qui ne permettent pas l'administration ou la prise d'aucune des substances utilisées dans cette étude (nivolumab, vancomycine, liquide de lavage colique).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe FMT allogénique
Groupe FMT allogénique : patients recevant des selles d'anciens patients atteints d'un mélanome malin (MM) en rémission depuis au moins 1 an après le traitement par inhibiteur de point de contrôle.
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Patients recevant des selles de patients atteints d'un mélanome malin (MM) antérieur en rémission depuis au moins 1 an après le traitement par inhibiteur de point de contrôle.
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Comparateur placebo: Groupe FMT autologue
Groupe FMT autologue : patients recevant leurs propres selles en termes de FMT fictive.
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Patients recevant leurs propres selles en termes de faux FMT.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après une transplantation de microbiote fécal (FMT).
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Les patients subissant une thérapie CI après FMT seront évalués selon les critères Immune-RECIST (iRECIST) après un scanner à contraste amélioré afin de déterminer la progression de la maladie.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après une transplantation de microbiote fécal (FMT).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale (CR, PR, SD)
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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La réponse complète (CR), la réponse partielle (PR) et la maladie stable (SD) des lésions cibles ou non cibles sont considérées comme une réponse tumorale dans cet essai selon les critères iRECIST après trois mois.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Détection de la signalisation spécifique du donneur dans le microbiote intestinal conduisant à une réponse à la thérapie CI.
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Au total, cinq donneurs seront inclus dans l'étude.
Le groupe allogénique-FMT recevra des selles de donneur d'un seul donneur par patient pour les deux, le FMT primaire et un FMT de rappel programmé.
Les donneurs seront divisés en ceux qui ont réussi à améliorer la SSP et/ou la réponse tumorale par rapport à ceux qui n'ont pas été en mesure d'induire une réponse au traitement.
Les selles du donneur seront évaluées par analyse de l'ARN 16s.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Détection du microbiote de patients spécifiques avant et après FMT conduisant à une réponse.
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Les patients seront divisés en répondeurs et non-répondeurs et le microbiote sera analysé par analyse d'ARN 16s avant et après FMT.
Nous examinerons la signalisation spécifique des donneurs dans les échantillons de selles des patients après FMT, ainsi que nous essaierons d'identifier les groupes de microbiote intestinal associés à des taux de réponse plus élevés à la nouvelle provocation par IC.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Fréquence des événements indésirables classés selon le système de notation CTCAE Version 4.0
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Évaluer l'innocuité et la toxicité de la thérapie IC après FMT par rapport au groupe témoin.
La toxicité des médicaments sera surveillée, classée selon la version 4.0 du système de classement CTCAE et gérée conformément aux récentes recommandations du groupe de travail sur la gestion de la toxicité du SITC.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Rapport neutrophiles/lymphocytes sériques (NLR) avant et après FMT comme indicateur de réponse.
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Dans notre étude, nous examinerons les altérations potentielles du NLR après FMT et si cela peut indiquer une réponse au traitement CI après FMT.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Détection des différences entre les non-répondeurs primaires et secondaires à la thérapie CI et leur résultat spécifique après FMT en effectuant une analyse de sous-groupe.
Délai: 3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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À ce jour et selon les données actuelles, nous ne savons pas si les non-répondeurs primaires ou secondaires peuvent avoir un meilleur potentiel de réponse à la FMT afin d'atteindre la SSP dans le cadre d'un rechallenge IC.
Par conséquent, une analyse de sous-groupe sera effectuée afin d'identifier les groupes de patients les mieux adaptés à un tel traitement à l'avenir.
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3 mois après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC) après FMT.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2020
Première publication (Réel)
8 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CA-209-7HP
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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