Tutkimus EP0042:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Yleistä:

1. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana ja joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä pahanlaatuisuudesta
2. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja, mukaan lukien pääsy arkiston kasvainkudoksiin
3. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
4. Riittävä elinajanodote, jotta potilas voi suorittaa vähintään yhden syklin (28 päivää) hoitojaksosta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 seulonnassa

6. Tutkijan mielestä kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on oltava hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa

   Vain osa A (eskalointivaihe):

7. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu/dokumentoitu AML tai MDS vuoden 2017 European LeukaemiaNetin (ELN) suositusten mukaisesti tai CMML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti ja jotka ovat uusiutuneet aikaisemmasta hoidosta tai eivät ole sille resistenttejä

   Vain osa B (laajennuskohorttipotilaat):

8. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu/dokumentoitu AML vuoden 2017 European LeukaemiaNet (ELN) -suositusten mukaisesti ja jotka joko kieltäytyvät tai eivät sovellu normaaliin hoitoon tai jotka eivät ole alttiita ensimmäiselle hoidolle tai ovat uusiutuneet sen jälkeen, enintään 3 kertaa aiemmin terapian linjoja. Aikaisempi hoitolinja määritellään seuraavasti:

   • Hoito remission indusoimiseksi antrasykliinillä/sytarabiinilla (esim. '3+7' daunorubisiini 60 mg/m2 [3 päivää/sykli] plus sytarabiini 100-200 mg/m2 [7 päivää/sykli], +/-midostauriini

     • mylotarg ja mukaan lukien CPX-351, FLAG-ida tai vastaavat intensiiviset hoito-ohjelmat).
   • Pieniannoksiset sytarabiini tai hypometylointiaineet (atsasitidiini tai desitabiini)
   • Hoito pelkällä FLT3-estäjillä (quizartinibi, gilteritinibi, krenolanibi) taudin uusiutumiseen
   • Transplantaatio (allogeeninen) aktiivisessa taudissa.

   Seuraavia ei pidetä aikaisempana hoitomuotona:

   • Konsolidaatiosyklit, mukaan lukien midostauriinilla tai mylotargilla tai kvizartinibillä
   • Elinsiirto (allogeeninen) annettu remission aikana. Muista aiemmista hoidoista voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa harkittavaksi.

   Noin 20 arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on FLT-3 ITD AML, ja noin 10 arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on FLT-3 villityypin AML, molemmat vahvistetaan paikallisissa laboratorioissa 28 päivän sisällä ennen annostelua.

   Ehkäisy:

9. Naispotilaiden tulee joko olla raskaana tai heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisesta
10. Miespotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä ilmoittautumisesta hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

Tutkittavana oleva sairaus ja aiempi syöpähoito:

1. Epäillyt aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka ovat oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia tai jotka vaativat nykyistä hoitoa
2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (FAB:M3)
3. Systeeminen syövän vastainen hoito tutkittavan taudin hoitoon 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. (Samanaikainen hydroksiurean käyttö on hyväksyttävää ja se sallitaan koko seulontajakson ja tutkimushoidon kahden ensimmäisen syklin aikana)
4. Aiempien hoitojen jatkuvat toksiset oireet, jotka eivät ole vähentyneet vähintään CTCAE-asteelle 1. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 2 hoitoon liittyvät toksisuudet, joiden ei pitäisi tutkijan mielestä sulkea pois potilasta.
5. Transplantaatio (allogeeninen tai autologinen) viimeisten 90 päivän aikana tai aktiivinen immunosuppressiivinen hoito siirrännäis- isäntä -sairauteen viimeisen 2 viikon aikana. Laboratorioparametrit

6. Potilas, jonka laboratorioarvot poikkeavat alla olevan kuvan mukaisesti. Hematologiset arvioinnit on suoritettava ≥7 päivän kuluttua mistä tahansa veren tai verivalmisteen siirrosta ja ≥14 päivän kuluttua mistä tahansa hematologisen kasvutekijän annoksesta.

   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna) < 50 ml/min

7. Riittämätön maksan toiminta, jonka osoittavat

   • seerumin bilirubiini ≥ 3 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) tai
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥3 kertaa ULN tai
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3 kertaa ULN tai
   • AST tai ALT ≥ 5 kertaa ULN, jos leukemia vaikuttaa maksan

   Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset lääkkeet:

8. Vahvistettu QTcF > 470 ms seulonnassa EKG tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
9. Tutkittavan syövän vastaisen hoidon saaminen samanaikaisesti tai 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa joko emolääkkeestä tai mistä tahansa aktiivisesta metaboliitista ennen EP0042-hoidon aloittamista. Potilaat voivat saada hydroksiureaa koko seulontajakson ja tutkimushoidon kahden ensimmäisen syklin aikana.
10. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden
11. Nykyinen tulehduksellinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun uudelleenleikkaus, laaja ohutsuolen leikkaus, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukos, tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaukset, kuten mahalaukun ohitus.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) (testiä ei vaadita), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. HBV- tai HCV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai potilaalla on aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektio
13. Yliherkkyys EP0042:lle tai D-α-tokoferolipolyetyleeniglykolisukkinaatille (TPGS)

14. Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus seuraavin poikkeuksin:

    • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa
    • Täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät
    • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa
    • Täysin resektoitu karsinooma in situ kaikentyyppisestä
15. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi
16. Mitään suurta kirurgista toimenpidettä (tutkijan arvion mukaan) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten bronkoskopia, kasvainbiopsia, keskuslaskimolaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen, ei katsota suureksi leikkaukseksi eivätkä ne ole poissulkevia)
17. Potilaat, joilla on ollut tai jotka tällä hetkellä kärsivät vakavista psykiatrisista sairauksista, kuten mania, maaninen masennus tai psykoosi
18. Raskaana oleva, todennäköisesti raskaana oleva tai imettävä nainen (jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti)