Studie för att utvärdera säkerheten och toleransen för EP0042

Inklusionskriterier:

Allmän:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år, vid tidpunkten för informerat samtycke, med histologisk eller cytologisk bekräftelse på en avancerad malignitet
2. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika procedurer, provtagning eller analyser, inklusive tillgång till arkivtumörvävnad
3. Förmåga att svälja och behålla oral medicin
4. Tillräcklig förväntad livslängd för att patienten ska kunna slutföra minst 1 cykel (28 dagar) av behandlingsperioden.
5. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 vid screening

6. Enligt utredarens åsikt måste alla andra relevanta medicinska tillstånd vara väl hanterade och stabila i minst 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet

   Endast del A (eskaleringsfas):

7. Patienter med patologiskt bekräftad/dokumenterad AML eller MDS, enligt definitionen av 2017 European LeukaemiaNet (ELN) rekommendationer, eller CMML, enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, som har återfall från eller är refraktära mot tidigare behandling

   Endast del B (Expansionskohortpatienter):

8. Patienter med patologiskt bekräftad/dokumenterad AML, enligt definitionen av 2017 European LeukaemiaNet (ELN) rekommendationer, som antingen avböjer eller är olämpliga för standardbehandling, eller som är refraktära mot, eller har återfallit efter, initial behandling, med högst 3 tidigare terapilinjer. En tidigare behandlingslinje definieras som:

   • Behandling för att inducera remission med antracyklin/cytarabin (t.ex. '3+7' daunorubicin 60 mg/m2 [3 dagar/cykel] plus cytarabin 100-200 mg/m2 [7 dagar/cykel], +/-midostaurin

     • mylotarg och inklusive CPX-351, FLAG-ida eller liknande intensiva regimer).
   • Lågdos cytarabin eller hypometylerande medel (azacitidin eller decitabin)
   • Behandling med enstaka FLT3-hämmare (quizartinib, gilteritinib, crenolanib) för återfall av sjukdom
   • Transplantation (allogen) vid aktiv sjukdom.

   Följande anses inte vara en tidigare behandlingslinje:

   • Konsolideringscykler inklusive de med midostaurin eller mylotarg eller quizartinib
   • Transplantation (allogen) ges under remission. Andra tidigare behandlingar kan diskuteras med Medical Monitor för övervägande.

   Cirka 20 evaluerbara patienter kommer att inkluderas med FLT-3 ITD AML och cirka 10 evaluerbara patienter med FLT-3 vildtyp AML, båda bekräftade av lokala laboratorier inom 28 dagar före dosering

   Preventivmedel:

9. Kvinnliga patienter bör antingen vara i icke fertil ålder eller måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder från screening till 6 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet
10. Manliga patienter måste använda dubbelbarriär preventivmedel från inskrivning till behandling och i 6 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

Sjukdom under studie och tidigare anticancerbehandling:

1. Misstänkta hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser som är symtomatiska eller obehandlade eller som kräver aktuell behandling
2. Akut promyelocytisk leukemi (FAB:M3)
3. Systemisk anti-cancerterapi för sjukdomen som studeras inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. (Samtidigt med hydroxiurea är acceptabelt och kommer att tillåtas under hela screeningsperioden och under de första 2 cyklerna av studiebehandlingen)
4. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar som inte har minskat till minst CTCAE Grad 1. Undantag från detta är alopeci eller vissa behandlingsrelaterade grad 2 toxiciteter, som enligt utredaren inte bör utesluta patienten.
5. Transplantation (allogen eller autolog) inom de senaste 90 dagarna, eller på aktiv immunsuppressiv terapi för transplantat-mot-värdsjukdom under de senaste 2 veckorna Laboratorieparametrar

6. Patient med laboratorievärden utanför intervallet definierade enligt nedan. Hematologiska utvärderingar måste utföras ≥ 7 dagar från någon blod- eller blodprodukttransfusion och ≥ 14 dagar från någon dos av hematologisk tillväxtfaktor.

   • Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) och/eller kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller uppmätt) < 50 ml/min

7. Otillräcklig leverfunktion som visas av

   • serumbilirubin ≥3 gånger de övre normalgränserna (ULN) eller
   • alaninaminotransferas (ALT) ≥3 gånger ULN eller
   • aspartataminotransferas (ASAT) ≥3 gånger ULN eller
   • ASAT eller ALAT ≥5 gånger ULN i närvaro av leverinblandning av leukemi

   Medicinsk historia och samtidig medicinering:

8. Bekräftad QTcF > 470 msek vid screening-EKG eller medfödda långt QT-syndrom
9. Får en undersökningsbehandling mot cancer samtidigt eller inom 14 dagar eller fem halveringstider av antingen moderläkemedlet eller någon aktiv metabolit innan behandlingen med EP0042 påbörjas. Patienter kan få hydroxiurea under hela screeningsperioden och under de första 2 cyklerna av studiebehandlingen.
10. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra patientsäkerheten
11. Aktuellt refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal (GI) funktion, omsektion av magen, omfattande tunntarmsomsektion som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller gastriska restriktioner och bariatrisk kirurgi såsom gastric bypass.
12. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV) (testning krävs inte), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion. Att testa för HBV- eller HCV-status är inte nödvändigt om det inte är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av HBV- eller HCV-infektion
13. Överkänslighet mot EP0042 eller D-α-tokoferol polyetylenglykolsuccinat (TPGS)

14. Annan malign sjukdom än den som behandlas i denna studie, med följande undantag:

    • Maligniteter som behandlats kurativt och inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen
    • Helt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller
    • Varje malignitet som anses vara indolent och som aldrig har krävt terapi
    • Fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst
15. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, efterlevnad av kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat
16. Alla större kirurgiska ingrepp (enligt utredarens bedömning) inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet (minimalt invasiva ingrepp såsom bronkoskopi, tumörbiopsi, införande av en central venös åtkomstanordning och införande av en matningsslang anses inte vara större operationer och är inte uteslutande)
17. Patienter med en historia av, eller för närvarande lider av, allvarliga psykiatriska sjukdomar som mani, manodepression eller psykoser
18. Gravida, sannolikt att bli gravida eller ammande kvinnor (där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens slut)