Studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til EP0042

Inklusjonskriterier:

Generell:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år, på tidspunktet for informert samtykke, med histologisk eller cytologisk bekreftelse på en avansert malignitet
2. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser, inkludert tilgang til arkivert tumorvev
3. Evne til å svelge og beholde orale medisiner
4. Tilstrekkelig forventet levetid til at pasienten kan fullføre minst 1 syklus (28 dager) av behandlingsperioden.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved screening

6. Etter etterforskerens oppfatning må alle andre relevante medisinske tilstander være godt håndtert og stabile i minst 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet

   Kun del A (eskaleringsfase):

7. Pasienter med patologisk bekreftet/dokumentert AML eller MDS, som definert av 2017 European LeukaemiaNet (ELN)-anbefalingene, eller CMML, som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, som har fått tilbakefall fra eller er refraktære overfor tidligere behandling

   Kun del B (Ekspansjonskohortpasienter):

8. Pasienter med patologisk bekreftet/dokumentert AML, som definert av 2017 European LeukaemiaNet (ELN) anbefalingene, som enten avslår eller er uegnet for standardbehandling, eller som er refraktære mot, eller har fått tilbakefall etter initial behandling, med ikke mer enn 3 tidligere terapilinjer. En tidligere behandlingslinje er definert som:

   • Behandling for å indusere remisjon med antracyklin/cytarabin (f.eks. '3+7' daunorubicin 60 mg/m2 [3 dager/syklus] pluss cytarabin 100-200 mg/m2 [7 dager/syklus], +/-midostaurin

     • mylotarg og inkludert CPX-351, FLAG-ida eller lignende intensive regimer).
   • Lavdose cytarabin eller hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin)
   • Behandling med enkeltmiddel FLT3-hemmere (quizartinib, gilteritinib, crenolanib) for residiverende sykdom
   • Transplantasjon (allogen) ved aktiv sykdom.

   Følgende regnes ikke som en tidligere behandlingslinje:

   • Konsolideringssykluser inkludert de med midostaurin eller mylotarg eller quizartinib
   • Transplantasjon (allogen) gitt under remisjon. Andre tidligere behandlinger kan diskuteres med Medical Monitor for vurdering.

   Omtrent 20 evaluerbare pasienter vil bli inkludert med FLT-3 ITD AML og omtrent 10 evaluerbare pasienter med FLT-3 villtype AML, begge bekreftet av lokale laboratorier innen 28 dager før dosering

   Prevensjon:

9. Kvinnelige pasienter bør enten være av ikke-fertil potensial eller må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening til 6 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet
10. Mannlige pasienter må bruke dobbelbarriere prevensjon fra innrullering gjennom behandling og i 6 måneder etter administrering av siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

Sykdom under studie og tidligere kreftbehandling:

1. Mistenkte hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser som er symptomatiske eller ubehandlede eller som krever nåværende behandling
2. Akutt promyelocytisk leukemi (FAB:M3)
3. Systemisk anti-kreftbehandling for sykdommen som studeres innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen. (Samtidig hydroksyurea er akseptabelt og vil være tillatt gjennom hele screeningsperioden og under de første 2 syklusene med studiebehandling)
4. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger som ikke er redusert til minst CTCAE grad 1. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 2 behandlingsrelaterte toksisiteter, som etter utrederens mening ikke bør ekskludere pasienten.
5. Transplantasjon (allogen eller autolog) i løpet av de siste 90 dagene, eller på aktiv immunsuppressiv terapi for graft versus host sykdom i de siste 2 ukene Laboratorieparametere

6. Pasient med laboratorieverdier utenfor området definert som vist nedenfor. Hematologiske evalueringer må utføres ≥7 dager fra blod- eller blodprodukttransfusjon og ≥14 dager fra enhver dose av hematologisk vekstfaktor.

   • Serumkreatinin > 1,5 x øvre grense for normal (ULN) og/eller kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) < 50 ml/min.

7. Utilstrekkelig leverfunksjon som vist ved

   • serumbilirubin ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller
   • alaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger ULN eller
   • aspartataminotransferase (AST) ≥3 ganger ULN eller
   • ASAT eller ALAT ≥5 ganger ULN ved leverpåvirkning av leukemi

   Medisinsk historie og samtidige medisiner:

8. Bekreftet QTcF > 470 msek ved screening-EKG eller medfødt lang QT-syndrom
9. Mottak av en undersøkelsesbehandling mot kreft samtidig eller innen 14 dager eller fem halveringstider av enten det opprinnelige legemidlet eller en hvilken som helst aktiv metabolitt før oppstart av behandling med EP0042. Pasienter kan få hydroksyurea gjennom hele screeningsperioden og i løpet av de to første syklusene med studiebehandling.
10. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette pasientsikkerheten i fare
11. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, re-seksjon av magen, omfattende tynntarm-re-seksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi som gastrisk bypass.
12. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV) (testing er ikke nødvendig), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Testing for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert eller pasienten har en historie med HBV- eller HCV-infeksjon
13. Overfølsomhet overfor EP0042 eller D-α-tokoferol polyetylenglykolsuksinat (TPGS)

14. Annen ondartet sykdom enn den som behandles i denne studien, med følgende unntak:

    • Maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandling
    • Fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft
    • Enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi
    • Fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
15. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater
16. Enhver større kirurgisk prosedyre (etter etterforskerens vurdering) innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet (minimalt invasive prosedyrer som bronkoskopi, tumorbiopsi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av en ernæringssonde regnes ikke som større operasjoner og er ikke ekskluderende)
17. Pasienter med en historie med eller lider av alvorlige psykiatriske sykdommer som mani, manisk depresjon eller psykoser
18. Gravide, sannsynligvis gravide eller ammende kvinner (hvor graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt)