PHRU CoV01 Triazaviriinin (TZV) koe lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoitoon (PHRUCov01)
Pragmaattinen, yksilöllisesti satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu triatsavirinin (TZV) koe lievän ja keskivaikean SARS-CoV-2-infektion hoitoon A Vaiheen II ja III kliininen tutkimus
A) Vaihe II: Varhaiset virusvasteet triatsaviriinille Sairaalapotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19, normaalin hoitohoidon lisäksi, hoito triatsaviriinilla 250 mg kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan, sarjan Ct-arvojen nousun kaltevuus Nenänielun pyyhkäisynäytteet 12 päivään hoidon aloittamisen jälkeen ovat ≥24 % korkeammat kuin sairaalapotilailla, jotka saavat vain tavallista hoitoa.
B) Vaihe III: Triatsaviriinin teho parantaa kliinisiä tuloksia Sairaalapotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea laboratoriotesteissä todettu COVID-19, tavallisen hoitohoidon lisäksi triatsaviriinihoito 250 mg kolmesti päivässä viiden päivän ajan vähentää yhdistelmätulosta - kuolemaa. ; ICU-pääsy tai koneellinen hengitys; tai pidentynyt hoitojakson kesto - ≥29 % verrattuna yhdistelmätulokseen sairaalassa olevilla potilailla, jotka saavat vain tavallista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: Tämä on kaksipaikkainen, iteratiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, 2-haarainen, vaiheen II ja III paremmuuskoe. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 jokaiseen käsivarteen. Kokeen ensimmäisessä osassa rekrytoidaan 64 arvioitavaa potilasta vahvistamaan triatsaviriinin biologinen vaikutus SARS-CoV-2:een. Jos triatsaviriinilla on todellakin osoitettavissa oleva vaikutus, tutkimuksessa jatketaan vielä 316 arvioitavan osallistujan satunnaistamista kliinisen hyödyn selvittämiseksi.
Osallistujat: Kolmesataakahdeksankymmentä arvioitavaa potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu, laboratoriossa vahvistettu, lievä tai keskivaikea (mukaan lukien oireeton) SARS-CoV-2-infektio. Miehiä ja naisia rekrytoidaan suhteessa 3:2.
Tutkimuspaikat: Tshepongin maakunnan sairaalat NW-provinssissa. Kenttäsairaalat Gautengissa (NASREC) ja luoteisosassa (West Vaal) otetaan mukaan, jos mahdollista.
Tutkimuksen kesto: Seuranta kestää noin 32 päivää; kokonaiskesto ensimmäisten potilaiden värväämisestä viimeiseen seurantakäyntiin on 15 kuukautta.
Populaatio: Aikuiset sairaalahoidossa olevat potilaat, vähintään 18-vuotiaat ja joiden diagnostinen testi on äskettäin positiivinen SARS-CoV-2:lle. Miehiä ja naisia rekrytoidaan suhteessa 3:2.
Interventio: Kun suullinen tietoinen suostumus on annettu, osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko viideksi päiväksi triatsaviriinia 250 mg p.o kolme kertaa päivässä tai lumelääkettä samalla annostusohjelmalla hoitavien lääkäreiden määräämän normaalin hoitohoidon lisäksi.
Ensisijaiset tavoitteet:
Sen selvittämiseksi, onko 5 päivän TZV-hoito (250 mg suun kautta kolme kertaa päivässä) SARS-Cov-2:n aiheuttaman lievän tai keskivaikean sairauden tavanomaisen hoitohoidon lisäksi tehokas:
A. Viruksen puhdistuman tehostaminen nenänielusta verrattuna lumelääkkeeseen.
B. Osoittaakseen suotuisan lopputuloksen interventiohaarassa verrattuna lumeryhmään käyttämällä yhdistettyä kliinistä lopputulosta, joka koostuu jonkin seuraavista aikaisimmasta esiintymisestä:
- Kuolema
- ICU-pääsy tai koneellinen ventilaatio vaaditaan (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, korkeavirtaus nenähappi tai intubaatio);
- Pidentynyt hoitojakso, joka kestää yli 14 päivää (tämä sisältää potilaat, jotka kotiutetaan ja otetaan uudelleen 48 tunnin kuluessa sairaalasta poistumisesta).
C. Tutkimuslääkkeen TZV:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistaminen
Toissijaiset tavoitteet:
- Aikaa verrataan ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä nenänielun pyyhkäisystä, jotka ovat negatiivisia käsivarsien välistä SARS-CoV-2:lle.
- Vertaamaan niiden osallistujien osuutta, joiden nenänielun vanupuikko on negatiivinen SARS-CoV-2:n suhteen kaksi päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Vertaa oireiden vähenemistä ja kliinisten mittausten paranemista käsien välillä
- Vertaa nenänielun vanupuikkojen tehoa sylkinäytteisiin arvioitaessa virusvasteita hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North West Province
-
Klerksdorp, North West Province, Etelä-Afrikka
- The Perinatal HIV Research Unit - Matlosana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on COVID-19:ään viittaava kliininen esitys tai joille on tehty SARS-CoV-2-infektion vahvistava molekyylilaboratoriomääritys, joka on kerätty ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19, jotka tarvitsevat hoitoa ja saattavat tarvita happea vastaanoton yhteydessä, mutta jotka eivät vielä vaadi happihoidon eskalaatiota CPAP:hen, korkeavirtauksen nenähappeen tai intubaatioon. Emme ota mukaan potilaita, joilla on laboratoriovarmistus SARS-CoV-2:sta ja jotka eivät raportoi lainkaan oireita.
- Pystyy antamaan oma suostumus
- Valmis HIV-testiin - ellei jo ole kliinistä dokumentaatiota HIV-tartunnasta (jonka todisteena on HIV-pikatestin tulos sisäänpääsyn aikana, tai jokin seuraavista: positiivinen HIV-ELISA-testi; ART-resepti; ART-pilleripakkaus potilaan nimi; paperikopio tai sähköinen viruskuormatulos, joka sisältää potilaan nimen, josta näkyy havaittavissa olevia HIV-kopioita; kliininen dokumentaatio HIV-seropositiivisuudesta, joka sisältyy sairauskertomukseen)
- Satunnaistuksen on tapahduttava 48 tunnin kuluessa ensimmäisestä COVID-19-diagnoosista nykyisen sairauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ilmoittautumisajankohtana
- Paino
- Todisteet nykyisestä maksasairaudesta (AST/ALT > 3 x ULN; kokonaisbilirubiini > 3 x ULN tai aiempi kirroosi tai muu krooninen maksasairaus)
- Munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
- Ennen kuin on saatu mitään hoitoa, jolla on oletettu tai todistettu anti-SARS-Cov-2-aktiivisuus, lukuun ottamatta seuraavia: klorokiini, hydroksiklorokiini tai ritonaviiri/lopinaviiri aloitettiin enintään 12 tuntia ennen ensimmäistä TZV/plasebo-hoitoa tähän tutkimukseen. Antiretroviraaliset lääkkeet, jotka on aloitettu ennen HIV:n hoitoon ottamista, tuki, steroidiset ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai kuumetta alentavat hoidot ovat sallittuja.
- Indikaatio antiretroviraalisen hoidon välittömälle aloittamiselle HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät voi viivyttää ART-hoitoa tai sen uudelleen aloittamista, kunnes tämän tutkimuksen hoitovaihe on päättynyt.
- Asuu tai työskentelee vakituisesti yli 120 km:n päässä sairaalasta, johon hänet palkattiin
- Ei pysty antamaan omaa suostumusta
- Joko hoitavan lääkärin tai tutkimustutkijan mielestä potilas ei ole ehdokas kliiniseen tutkimukseen
- Epilepsialääkkeiden, varfariini- tai tuberkuloosihoidon vastaanotto rekrytoinnin yhteydessä tai koehoidon vastaanottamisen yhteydessä.
- Osallistuu tällä hetkellä SARS-CoV-2:n uutta ehkäisevää hoitoa tai hoitoa koskevaan tutkimukseen.
Potentiaaliset osallistujat, jotka ovat tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä tai työpaikan työntekijän sukulaisia tai ne, jotka ovat PharmaCentrixin työntekijöitä, jotka osallistuvat kokeen suorittamiseen.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Osallistujat saavat triatsaviriinia 250 mg po 8 tunnin välein 5 päivän ajan
|
Kapseli - 250 mg 8 tunnin välein
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Osallistujat saavat lumelääkettä 8 tunnin välein 5 päivän ajan
|
Placebo-kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailla triatsaviriinia saaneiden ihmisten nenänielun pyyhkäisynäytteen syklin kynnysarvojen (Ct) kaltevuutta lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 11 päivää per potilas
|
Varmistaaksemme, että triatsavirinilla todella on biologinen vaikutus, vertaamme kaikilta potilailta tutkimuksen vaiheen II osassa otettujen nenänielun pyyhkäisynäytteen syklin kynnysarvon (Ct) kaltevuusarvoja.
Vaadimme kaltevuuseroa vähintään 24 %.
|
11 päivää per potilas
|
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka etenevät vakavaan COVID-19:ään, ja niiden potilaiden osuutta, jotka tarvitsevat tehohoitoa tai kuolevat.
Aikaikkuna: 1 kuukausi potilasta kohti
|
Olemme valinneet yhdistelmätoimenpiteen, joka sisältää kolme haittavaikutusta, joilla kaikilla on vakavia seurauksia potilaalle ja terveydenhuoltojärjestelmälle.
Yhdistämme: kuolemat; ICU-pääsy tai koneellinen hengitys; ja pitkittynyt sairaalahoito - määritelty tässä tutkimuksessa yli 14 päiväksi.
|
1 kuukausi potilasta kohti
|
|
Selvitetään niiden potilaiden osuus, joille kehittyy 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia hoidon aikana
Aikaikkuna: 1 kuukausi potilasta kohti
|
Vertailemme asteen 3 ja pahempien haittatapahtumien määrää hoidon aikana ja 30 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
Raportoimme myös siedettävyydestä vertaamalla niiden potilaiden osuutta, jotka eivät saaneet lumelääkettä/triatsaviriinia pysyvästi.
|
1 kuukausi potilasta kohti
|
|
Selvitetään niiden potilaiden osuus, jotka lopettavat lumelääkkeen/triatsaviriinin käytön
Aikaikkuna: 1 kuukausi potilasta kohti
|
Raportoimme siedettävyydestä vertaamalla osuutta käsistä, joille lumelääke/triatsaviriini oli pidätetty pysyvästi.
|
1 kuukausi potilasta kohti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neil A Martinson, MBChB, Perinatl HIV Research Unit CEO
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHRU CoV01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .