Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PHRU CoV01 Een proef met triazavirine (TZV) voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 (PHRUCov01)

29 juli 2022 bijgewerkt door: Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Een pragmatisch, individueel gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met triazavirine (TZV) voor de behandeling van milde tot matige SARS-CoV-2-infectie Een fase II en III klinisch onderzoek

A) Fase II: Vroege virale reacties op triazavirine Bij gehospitaliseerde patiënten met milde tot matige COVID-19, naast de standaardbehandeling, behandeling met triazavirine 250 mg driemaal daags gedurende vijf dagen, de helling van de stijging van de Ct-waarden van seriële nasofaryngeale uitstrijkjes tot 12 dagen na aanvang van de behandeling zullen ≥24% hoger zijn dan bij gehospitaliseerde patiënten die alleen de standaardbehandeling krijgen.

B) Fase III: Werkzaamheid van triazavirine om de klinische resultaten te verbeteren Bij gehospitaliseerde patiënten met milde tot matige laboratorium bewezen COVID-19 zal behandeling met triazavirine 250 mg driemaal daags gedurende vijf dagen, naast de standaardbehandeling, een samengestelde uitkomst verminderen - overlijden ; IC-opname of mechanische beademing; of verlengde opnameduur - met ≥29% in vergelijking met de samengestelde uitkomst bij gehospitaliseerde patiënten die alleen de standaardbehandeling kregen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opzet: Dit wordt een iteratieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 2-armige, fase II- en III-superioriteitsstudie op twee locaties. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar elke arm. Het eerste deel van de proef zal 64 evalueerbare patiënten rekruteren om een ​​biologisch effect van triazavirine op SARS-CoV-2 te valideren. Als triazavirine inderdaad een aantoonbaar effect heeft, zal de studie doorgaan met het randomiseren van nog eens 316 evalueerbare deelnemers om na te gaan of er een klinisch voordeel is.

Deelnemers: driehonderdtachtig evalueerbare patiënten met nieuw gediagnosticeerde, door laboratoriumonderzoek bevestigde, milde tot matige (inclusief asymptomatische) SARS-CoV-2-infectie. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven in een verhouding van 3:2.

Studielocaties: Tshepong Provinciale Ziekenhuizen in de NW Provincie. Veldhospitalen in Gauteng (NASREC) en Noordwest (West Vaal) zullen indien mogelijk worden opgenomen.

Studieduur: Follow-up zal ongeveer 32 dagen zijn; de totale duur van de rekrutering van de eerste patiënten tot het laatste follow-upbezoek is 15 maanden.

Populatie: volwassen opgenomen patiënten, ≥18 jaar en ouder, met een recente diagnostische test die positief is voor SARS-CoV-2. Er zullen mannen en vrouwen worden aangeworven, in een verhouding van 3:2.

Interventie: Nadat mondelinge geïnformeerde toestemming is gegeven, zullen de deelnemers willekeurig worden toegewezen aan ofwel vijf dagen triazavirine 250 mg p.o driemaal daags, ofwel placebo volgens hetzelfde doseringsschema, naast de standaardbehandeling die is voorgeschreven door de behandelende artsen.

Primaire doelen:

Om vast te stellen of een 5-daagse kuur met TZV (250 mg driemaal daags oraal ingenomen) als aanvulling op de standaardbehandeling voor opgenomen patiënten met milde tot matige ziekte veroorzaakt door SARS-Cov-2, effectief is bij:

A. Verbetering van de snelheid van virale klaring uit de nasopharynx in vergelijking met placebo.

B. Om een ​​gunstig resultaat aan te tonen in de interventie-arm in vergelijking met de placebo-arm met behulp van een samengesteld klinisch resultaat dat bestaat uit het vroegst optreden van een van de volgende:

  1. Dood
  2. Opname op de IC of mechanische beademing vereist (continue positieve luchtwegdruk, high flow nasale zuurstof of intubatie);
  3. Langdurige opnameduur van >14 dagen (dit omvat patiënten die binnen 48 uur na het verlaten van het ziekenhuis worden ontslagen en opnieuw worden opgenomen).

C. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel TZV vast te stellen

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de tijd te vergelijken met de eerste van twee opeenvolgende nasofaryngeale uitstrijkjes die negatief zijn voor SARS-CoV-2 tussen de armen.
  2. Om het aantal deelnemers te vergelijken van wie de nasofaryngeale uitstrijkjes twee dagen na het einde van de studiebehandeling negatief zijn voor SARS-CoV-2.
  3. Om symptoomvermindering en verbetering in klinische maatregelen tussen armen te vergelijken
  4. Om de werkzaamheid van nasofaryngeale uitstrijkjes te vergelijken met speekselmonsters bij het beoordelen van virale reacties op de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Zuid-Afrika
        • The Perinatal HIV Research Unit - Matlosana

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥18 jaar, die een klinische presentatie hebben die doet denken aan COVID-19, of die een moleculaire laboratoriumtest hebben ondergaan die een SARS-CoV-2-infectie bevestigt die is afgenomen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  2. Patiënten met milde tot matige COVID-19 die opname nodig hebben en mogelijk zuurstof nodig hebben bij opname, maar nog geen escalatie van zuurstoftherapie naar CPAP, high flow nasale zuurstof of intubatie nodig hebben. We nemen geen patiënten op met laboratoriumbevestiging van SARS-CoV-2 die helemaal geen symptomen melden.
  3. In staat om eigen toestemming te geven
  4. Bereid zijn om een ​​hiv-test te ondergaan - tenzij al klinische documentatie van hiv-infectie aanwezig is (zoals blijkt uit een snelle hiv-test tijdens de opname, of een van de volgende: een positieve hiv-ELISA-assay; een ART-recept; een pillendoosje voor ART met de naam van de patiënt; een hardcopy of een elektronische viral load-uitslag met de naam van de patiënt waarop detecteerbare hiv-kopieën te zien zijn; klinische documentatie van hiv-seropositiviteit opgenomen in het medisch dossier)
  5. Randomisatie moet plaatsvinden binnen 48 uur na de eerste COVID-19-diagnose tijdens de huidige ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving
  2. Gewicht
  3. Bewijs van huidige leverziekte (ASAT/ALAT >3x ULN; totaal bilirubine >3xULN of voorgeschiedenis van cirrose of andere chronische leverziekte)
  4. Nierdisfunctie zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  5. Voorafgaande ontvangst van een behandeling met vermeende of bewezen anti-SARS-Cov-2-activiteit behalve de volgende: chloroquine, hydroxychloroquine of ritonavir/lopinavir die niet meer dan 12 uur voorafgaand aan de eerste ontvangst van TZV/placebo voor deze studie is gestart. Antiretrovirale middelen die voorafgaand aan opname zijn gestart als behandeling voor HIV, ondersteunende, steroïde en niet-steroïde anti-inflammatoire of antipyretische behandelingen zijn toegestaan.
  6. Indicatie voor onmiddellijke start van antiretrovirale therapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten, die het starten of herstarten van ART niet kunnen uitstellen totdat de behandelingsfase van deze studie is voltooid.
  7. Woont of werkt permanent op meer dan 120 km van het ziekenhuis waar hij is aangeworven
  8. Kan geen eigen toestemming geven
  9. Volgens de behandelend arts of een onderzoeker is de patiënt geen kandidaat voor een klinische proef
  10. Ontvangst van anti-epileptische medicatie, warfarine of tbc-behandeling op het moment van rekrutering of tijdens de proefbehandeling.
  11. Momenteel ingeschreven in een proef met een nieuwe preventieve behandeling of behandeling van SARS-CoV-2.

  12. Potentiële deelnemers die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn, of familieleden van een medewerker van de locatie, of werknemers van PharmaCentrix die betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ingrijpend
Deelnemers krijgen Triazavirine 250 mg po 8 uur gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Triazavirine (Riamilovir)
Capsule - 250mg 8 uur po
Placebo-vergelijker: Controle
Deelnemers krijgen placebo po 8 per uur gedurende 5 dagen
Ander: Placebo
Placebo-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de helling van de cyclusdrempelwaarden (Ct) van nasofaryngeale uitstrijkjes te vergelijken bij mensen die Triazavirin kregen versus placebo
Tijdsspanne: 11 dagen per patiënt
Om er zeker van te zijn dat er inderdaad een biologisch effect van triazavirine is, zullen we de helling van de cyclusdrempel (Ct)-waarden vergelijken van nasofaryngeale uitstrijkjes genomen van alle patiënten in het fase II-deel van het onderzoek. We hebben een hellingsverschil van minimaal 24% nodig.
11 dagen per patiënt
Om het percentage patiënten te beoordelen dat doorgroeit tot ernstige COVID-19 en het percentage dat IC nodig heeft of sterft.
Tijdsspanne: 1 maand per patiënt
We hebben een samengestelde maatstaf geselecteerd met drie ongunstige uitkomsten, die allemaal ernstige gevolgen hebben voor de patiënt en het gezondheidssysteem. We combineren: sterfgevallen; IC-opnames of mechanische beademing; en langdurig ziekenhuisverblijf - in dit onderzoek gedefinieerd als >14 dagen.
1 maand per patiënt
Om het percentage patiënten te bepalen dat tijdens de behandeling bijwerkingen van graad 3 of graad 4 ontwikkelt
Tijdsspanne: 1 maand per patiënt
We vergelijken bijwerkingen van graad 3 en erger die optreden tijdens de behandeling en tot 30 dagen na randomisatie. We zullen ook verslag uitbrengen over de verdraagbaarheid, door de verhoudingen per arm te vergelijken van degenen bij wie de placebo/triazavirine permanent onthouden was.
1 maand per patiënt
Om het percentage patiënten te bepalen dat stopt met het gebruik van placebo/triazavirine
Tijdsspanne: 1 maand per patiënt
We zullen verslag uitbrengen over de verdraagbaarheid door de proporties per arm te vergelijken bij wie placebo/triazavirine permanent onthouden was.
1 maand per patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Medewerkers

Perinatal HIV Research Unit of the University of the Witswatersrand
PharmaCentrix (Pty) Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neil A Martinson, MBChB, Perinatl HIV Research Unit CEO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHRU CoV01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren