PHRU CoV01 Et forsøg med Triazavirin (TZV) til behandling af mild-moderat COVID-19 (PHRUCov01)

Design: Dette vil være et to-site, iterativt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, 2-arms, fase II og III overlegenhedsforsøg. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til hver arm. Den første del af forsøget vil rekruttere 64 evaluerbare patienter til at validere en biologisk effekt af triazavirin på SARS-CoV-2. Hvis triazavirin faktisk har en påviselig effekt, vil forsøget fortsætte med at randomisere yderligere 316 evaluerbare deltagere for at fastslå, om der er en klinisk fordel.

Deltagere: Tre hundrede og firs evaluerbare patienter med nyligt diagnosticeret, laboratoriebekræftet, mild-moderat (herunder asymptomatisk) SARS-CoV-2-infektion. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret i forholdet 3:2.

Undersøgelsessteder: Tshepong Provincial Hospitaler i NW-provinsen. Felthospitaler i Gauteng (NASREC) og North West (West Vaal) vil blive inkluderet, hvis det er muligt.

Undersøgelsens varighed: Opfølgningen vil vare ca. 32 dage; den samlede varighed fra rekruttering af første patienter til sidste opfølgningsbesøg er 15 måneder.

Population: Voksne indlagte patienter, ≥18 år og ældre, med en nylig diagnostisk test positiv for SARS-CoV-2. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret i forholdet 3:2.

Intervention: Efter mundtligt informeret samtykke er givet, vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten fem dages triazavirin 250 mg p.o. tre gange dagligt eller placebo i samme doseringsplan, ud over standardbehandlingsterapi ordineret af de behandlende læger.

Primære mål:

For at fastslå, om en 5-dages kur med TZV (250 mg indtaget oralt tre gange dagligt) ud over standardbehandling for indlagte patienter med mild-moderat sygdom forårsaget af SARS-Cov-2 er effektiv i:

A. Forøgelse af hastigheden af ​​viral clearance fra nasopharynx sammenlignet med placebo.

B. At demonstrere et gunstigt resultat i interventionsarmen sammenlignet med placeboarmen ved at bruge et sammensat klinisk resultat, der består af den tidligste forekomst af en af ​​følgende:

1. Død
2. Indlæggelse på intensivafdeling eller mekanisk ventilation påkrævet (kontinuerligt positivt luftvejstryk, højflow nasal ilt eller intubation);
3. Forlænget varighed af indlæggelse, der varer >14 dage (dette inkluderer patienter, der udskrives og genindlægges inden for 48 timer efter at have forladt hospitalet).

C. For at fastslå sikkerhed og tolerabilitet af forsøgslægemidlet TZV

Sekundære mål:

1. At sammenligne tiden med den første af to på hinanden følgende nasopharyngeale podninger, der er negative for SARS-CoV-2 mellem armene.
2. At sammenligne andelen af ​​deltagere, hvis nasopharyngeale podninger er negative for SARS-CoV-2 to dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. At sammenligne symptomreduktion og forbedring af kliniske mål mellem armene
4. At sammenligne effektiviteten af ​​nasopharyngeale podninger med spytprøver ved vurdering af virale reaktioner på behandling.