PHRU CoV01 Ett försök med triazavirin (TZV) för behandling av mild-måttlig covid-19 (PHRUCov01)

Design: Detta kommer att vara en två-plats, iterativ, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, 2-arms, fas II och III överlägsenhetsstudie. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till varje arm. Den första delen av studien kommer att rekrytera 64 utvärderbara patienter för att validera en biologisk effekt av triazavirin på SARS-CoV-2. Om triazavirin verkligen har en påvisbar effekt, kommer prövningen att fortsätta att randomisera ytterligare 316 utvärderbara deltagare för att fastställa om det finns en klinisk nytta.

Deltagare: Trehundraåttio utvärderbara patienter med nydiagnostiserade, laboratoriebekräftade, mild-måttliga (inklusive asymtomatisk) SARS-CoV-2-infektion. Män och kvinnor kommer att rekryteras i förhållandet 3:2.

Studieplatser: Tshepong Provincial Hospitals i NW Province. Fältsjukhus i Gauteng (NASREC) och North West (West Vaal) kommer att inkluderas om möjligt.

Studielängd: Uppföljningen kommer att vara cirka 32 dagar; den totala varaktigheten från rekrytering av första patienter till sista uppföljningsbesök är 15 månader.

Population: Vuxna innepatienter, ≥18 år och äldre, med ett nyligen diagnostiskt test positivt för SARS-CoV-2. Män och kvinnor kommer att rekryteras, i förhållandet 3:2.

Intervention: Efter muntligt informerat samtycke kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas att få antingen fem dagars triazavirin 250 mg p.o tre gånger dagligen, eller placebo med samma doseringsschema, utöver standardbehandling som ordinerats av de behandlande läkarna.

Primära mål:

För att fastställa om en 5-dagars kur med TZV (250 mg oralt tre gånger per dag) utöver standardbehandling för slutna patienter med mild till måttlig sjukdom orsakad av SARS-Cov-2 är effektiv i:

A. Öka hastigheten för virusclearance från nasofarynx jämfört med placebo.

B. Att visa ett gynnsamt resultat i interventionsarmen jämfört med placeboarmen med ett sammansatt kliniskt resultat som består av den tidigaste förekomsten av något av följande:

1. Död
2. Inläggning på intensivvårdsavdelning eller mekanisk ventilation krävs (kontinuerligt positivt luftvägstryck, högflöde av nasal syre eller intubation);
3. Förlängd inläggningstid som varar >14 dagar (detta inkluderar patienter som skrivs ut och återinläggs inom 48 timmar efter att de lämnat sjukhuset).

C. För att fastställa säkerhet och tolerabilitet för prövningsläkemedlet TZV

Sekundära mål:

1. Att jämföra tiden med den första av två på varandra följande nasofaryngeala pinnprover som är negativa för SARS-CoV-2 mellan armarna.
2. Att jämföra andelen deltagare vars nasofaryngeala pinnprover är negativa för SARS-CoV-2 två dagar efter avslutad studiebehandling.
3. Att jämföra symtomminskning och förbättring av kliniska åtgärder mellan armarna
4. Att jämföra effekten av nasofaryngeala pinnprover med salivprover vid bedömning av virala svar på behandling.