PHRU CoV01 En utprøving av Triazavirin (TZV) for behandling av mild-moderat COVID-19 (PHRUCov01)

Design: Dette vil være en to-seters, iterativ, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, 2-arms, fase II og III overlegenhetsstudie. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til hver arm. Den første delen av studien vil rekruttere 64 evaluerbare pasienter for å validere en biologisk effekt av triazavirin på SARS-CoV-2. Hvis triazavirin faktisk har en påviselig effekt, vil studien fortsette å randomisere ytterligere 316 evaluerbare deltakere for å fastslå om det er en klinisk fordel.

Deltakere: Tre hundre og åtti evaluerbare pasienter med nylig diagnostisert, laboratoriebekreftet, mild-moderat (inkludert asymptomatisk) SARS-CoV-2-infeksjon. Menn og kvinner vil bli rekruttert i forholdet 3:2.

Studiesteder: Tshepong provinssykehus i NW-provinsen. Feltsykehus i Gauteng (NASREC) og Nordvest (West Vaal) vil bli inkludert hvis mulig.

Studievarighet: Oppfølgingen vil vare ca. 32 dager; den totale varigheten fra rekruttering av første pasient til siste oppfølgingsbesøk er 15 måneder.

Populasjon: Voksne inneliggende pasienter, ≥18 år og eldre, med en nylig diagnostisk test positiv for SARS-CoV-2. Menn og kvinner vil bli rekruttert, i forholdet 3:2.

Intervensjon: Etter at muntlig informert samtykke er gitt, vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten fem dager med triazavirin 250 mg p.o. tre ganger daglig, eller placebo med samme doseringsplan, i tillegg til standardbehandling foreskrevet av de behandlende legene.

Primære mål:

For å finne ut om en 5-dagers kur med TZV (250 mg tatt oralt tre ganger per dag) i tillegg til standardbehandling for inneliggende pasienter med mild-moderat sykdom forårsaket av SARS-Cov-2 er effektiv i:

A. Forbedring av hastigheten på viral clearance fra nasopharynx sammenlignet med placebo.

B. For å demonstrere et gunstig resultat i intervensjonsarmen sammenlignet med placeboarmen ved å bruke et sammensatt klinisk utfall som består av den tidligste forekomsten av noen av følgende:

1. Død
2. Innleggelse til intensivavdeling eller mekanisk ventilasjon er nødvendig (kontinuerlig positivt luftveistrykk, høystrøms nasal oksygen eller intubasjon);
3. Forlenget innleggelsesvarighet som varer >14 dager (dette inkluderer pasienter som skrives ut og legges inn på nytt innen 48 timer etter at de forlot sykehuset).

C. For å fastslå sikkerheten og toleransen til forsøksmedisinen TZV

Sekundære mål:

1. For å sammenligne tiden med den første av to påfølgende nasofaryngeale vattpinner som er negative for SARS-CoV-2 mellom armene.
2. For å sammenligne andelen deltakere hvis nasofaryngeale vattpinner er negative for SARS-CoV-2 to dager etter avsluttet studiebehandling.
3. For å sammenligne symptomreduksjon og forbedring i kliniske tiltak mellom armer
4. For å sammenligne effekten av nasofaryngeale vattpinner med spyttprøver ved vurdering av viral respons på behandling.