PHRU CoV01 Un essai de la triazavirine (TZV) pour le traitement du COVID-19 léger à modéré (PHRUCov01)
Un essai pragmatique, randomisé individuellement, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la triazavirine (TZV) pour le traitement de l'infection légère à modérée par le SRAS-CoV-2 Un essai clinique de phases II et III
A) Phase II : Réponses virales précoces à la triazavirine Chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré, en plus du traitement standard de soins, traitement par la triazavirine 250 mg trois fois par jour pendant cinq jours, la pente d'augmentation des valeurs Ct des séries prélèvements nasopharyngés à 12 jours après le début du traitement seront ≥ 24 % plus élevés que chez les patients hospitalisés recevant uniquement un traitement standard.
B) Phase III : Efficacité de la triazavirine pour améliorer les résultats cliniques Chez les patients hospitalisés atteints d'une forme légère à modérée de COVID-19 prouvée en laboratoire, en plus du traitement standard, le traitement par la triazavirine 250 mg trois fois par jour pendant cinq jours réduira un résultat composite : la mort ; Admission en unité de soins intensifs ou ventilation mécanique ; ou durée d'admission prolongée - de ≥ 29 % par rapport au résultat composite chez les patients hospitalisés recevant uniquement un traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception : Il s'agira d'un essai de supériorité de phase II et III sur deux sites, itératif, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, à 2 bras. Les participants seront randomisés 1:1 dans chaque bras. La première partie de l'essai recrutera 64 patients évaluables pour valider un effet biologique de la triazavirine sur le SRAS-CoV-2. Si la triazavirine a effectivement un effet démontrable, l'essai continuera à randomiser 316 autres participants évaluables pour déterminer s'il existe un bénéfice clinique.
Participants : Trois cent quatre-vingts patients évaluables atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 nouvellement diagnostiquée, confirmée en laboratoire, légère à modérée (y compris asymptomatique). Hommes et femmes seront recrutés dans un rapport de 3:2.
Sites d'étude : Hôpitaux provinciaux de Tshepong dans la province du Nord-Ouest. Les hôpitaux de campagne du Gauteng (NASREC) et du Nord-Ouest (West Vaal) seront inclus si possible.
Durée de l'étude : Le suivi sera d'environ 32 jours ; la durée totale du recrutement des premiers patients à la dernière visite de suivi est de 15 mois.
Population : Patients adultes hospitalisés, ≥ 18 ans et plus, avec un test de diagnostic récent positif pour le SRAS-CoV-2. Des hommes et des femmes seront recrutés, dans un rapport de 3:2.
Intervention : Une fois le consentement éclairé verbal fourni, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit cinq jours de triazavirine 250 mg par voie orale trois fois par jour, soit un placebo selon le même schéma posologique, en plus du traitement standard prescrit par les médecins traitants.
Objectifs principaux:
Déterminer si une cure de 5 jours de TZV (250 mg pris par voie orale trois fois par jour) en plus du traitement standard de soins pour les patients hospitalisés atteints d'une maladie légère à modérée causée par le SRAS-Cov-2 est efficace pour :
A. Améliorer le taux de clairance virale du nasopharynx par rapport au placebo.
B. Démontrer un résultat favorable dans le bras d'intervention par rapport au bras placebo en utilisant un résultat clinique composite qui consiste en la survenue la plus précoce de l'un des éléments suivants :
- La mort
- Admission aux soins intensifs ou ventilation mécanique requise (pression positive continue des voies respiratoires, oxygène nasal à haut débit ou intubation);
- Durée d'admission prolongée de plus de 14 jours (ceci inclut les patients qui sont sortis et réadmis dans les 48 heures suivant leur sortie de l'hôpital).
C. Pour vérifier l'innocuité et la tolérabilité du médicament expérimental TZV
Objectifs secondaires :
- Pour comparer le temps au premier de deux prélèvements nasopharyngés consécutifs qui sont négatifs pour le SRAS-CoV-2 entre les bras.
- Comparer la proportion de participants dont les prélèvements nasopharyngés sont négatifs pour le SRAS-CoV-2 deux jours après la fin du traitement de l'étude.
- Pour comparer la réduction des symptômes et l'amélioration des mesures cliniques entre les bras
- Comparer l'efficacité des écouvillons nasopharyngés avec des échantillons salivaires pour évaluer les réponses virales au traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North West Province
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Klerksdorp, North West Province, Afrique du Sud
- The Perinatal HIV Research Unit - Matlosana
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans, qui ont une présentation clinique évocatrice de COVID-19, ou qui ont subi un test de laboratoire moléculaire confirmant l'infection par le SRAS-CoV-2 qui a été recueilli avant la première dose du traitement à l'étude.
- Patients atteints de COVID-19 léger à modéré qui ont besoin d'être admis et qui peuvent avoir besoin d'oxygène à l'admission mais qui n'ont pas encore besoin d'une intensification de l'oxygénothérapie en CPAP, d'oxygène nasal à haut débit ou d'une intubation. Nous n'inclurons pas les patients avec confirmation en laboratoire du SRAS-CoV-2 qui ne signalent aucun symptôme.
- Capable de donner son propre consentement
- Disposé à subir un test de dépistage du VIH - à moins qu'il ne dispose déjà d'une documentation clinique sur l'infection au VIH (comme en témoigne un résultat de test rapide du VIH lors de l'admission, ou l'un des éléments suivants : un test ELISA VIH positif ; une prescription de TAR ; un pilulier pour le TAR avec le nom du patient ; une copie papier ou un résultat de charge virale électronique qui inclut le nom du patient montrant des copies détectables du VIH ; documentation clinique de la séropositivité au VIH incluse dans le dossier médical)
- La randomisation doit avoir lieu dans les 48 heures suivant le premier diagnostic de COVID-19 au cours de la maladie actuelle.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription
- Poids
- Preuve d'une maladie hépatique actuelle (AST/ALT > 3 x LSN ; bilirubine totale > 3 x LSN ou antécédents de cirrhose ou d'une autre maladie hépatique chronique)
- Dysfonctionnement rénal mis en évidence par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
- Réception préalable de tout traitement avec une activité anti-SRAS-Cov-2 putative ou prouvée, à l'exception des suivants : chloroquine, hydroxychloroquine ou ritonavir/lopinavir initié pas plus de 12 heures avant la première réception de TZV/placebo pour cet essai. Les antirétroviraux initiés avant l'admission comme traitement du VIH, les traitements de soutien, les anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens ou les antipyrétiques sont autorisés.
- Indication pour l'initiation immédiate d'un traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH, qui ne sont pas en mesure de retarder l'initiation ou la réinitiation du TAR jusqu'à ce que la phase de traitement de cette étude soit terminée.
- Vit ou travaille en permanence à plus de 120 km de l'hôpital où il a été recruté
- Incapable de fournir son propre consentement
- De l'avis du médecin traitant ou d'un investigateur de l'étude que le patient n'est pas candidat à un essai clinique
- Réception de médicaments antiépileptiques, de warfarine ou de traitement antituberculeux au moment du recrutement ou pendant la réception du traitement d'essai.
- Inscrit actuellement à un essai d'un nouveau traitement préventif ou traitement du SRAS-CoV-2.
Les participants potentiels qui sont des membres du personnel du site expérimental, ou des parents d'un membre du personnel du site, ou ceux qui sont des employés de PharmaCentrix impliqués dans la conduite de l'essai.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Interventionnel
Les participants recevront Triazavirin 250mg po 8 heures pendant 5 jours
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Capsule - 250 mg toutes les 8 heures po
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Comparateur placebo: Contrôle
Les participants recevront un placebo toutes les 8 heures pendant 5 jours
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Gélule placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer la pente des valeurs du seuil de cycle (Ct) des écouvillons nasopharyngés chez les personnes recevant de la triazavirine par rapport à un placebo
Délai: 11 jours par patient
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Pour vérifier qu'il existe effectivement un effet biologique de la triazavirine, nous comparerons les valeurs de la pente du seuil de cycle (Ct) des écouvillons nasopharyngés prélevés sur tous les patients de la phase II de l'essai.
Nous avons besoin d'au moins 24% de différence de pente.
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11 jours par patient
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Évaluer la proportion de patients qui évoluent vers une forme grave de COVID-19 et la proportion qui a besoin de soins intensifs ou qui décède.
Délai: 1 mois par patient
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Nous avons sélectionné une mesure composite comprenant trois résultats indésirables, qui ont tous des implications graves pour le patient et le système de santé.
Nous combinerons : les décès ; Admissions en soins intensifs ou ventilation mécanique ; et les séjours hospitaliers prolongés - définis dans cette étude comme > 14 jours.
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1 mois par patient
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Déterminer la proportion de patients qui développent des effets indésirables de grade 3 ou 4 pendant le traitement
Délai: 1 mois par patient
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Nous comparerons les taux d'événements indésirables de grade 3 et plus qui surviennent pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la randomisation.
Nous rendrons également compte de la tolérance, en comparant les proportions par bras de ceux qui ont eu un arrêt placebo/Triazavirine définitif.
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1 mois par patient
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Déterminer la proportion de patients qui arrêtent de prendre soit le placebo/la triazavirine
Délai: 1 mois par patient
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Nous rendrons compte de la tolérance en comparant les proportions par bras ayant eu un placebo/Triazavirin retenu de façon permanente.
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1 mois par patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neil A Martinson, MBChB, Perinatl HIV Research Unit CEO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHRU CoV01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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