PHRU CoV01 Triazavirin (TZV) próba az enyhe-közepes COVID-19 kezelésére (PHRUCov01)
A triazavirin (TZV) pragmatikus, egyéni randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata az enyhe-közepes SARS-CoV-2 fertőzés kezelésére A II. és III. fázisú klinikai vizsgálat
A) II. fázis: Korai vírusválaszok triazavirinre Enyhe-közepes fokú COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél a szokásos gondozási terápia mellett napi háromszor 250 mg triazavirin kezelés 5 napon keresztül, a sorozatos Ct-értékek növekedésének meredeksége. A nasopharyngealis tampon 12 nappal a kezelés megkezdése után ≥24%-kal magasabb lesz, mint azoknál a kórházi betegeknél, akik csak standard ellátásban részesülnek.
B) III. fázis: A triazavirin hatékonysága a klinikai eredmények javításában Az enyhe-közepes fokú laboratóriumi vizsgálattal igazolt COVID-19-ben kórházba került betegeknél a szokásos gondozási terápia mellett a napi háromszori 250 mg-os triazavirin-kezelés öt napon át csökkenti az összetett kimenetel - halálozást. ; intenzív osztályba történő felvétel vagy gépi lélegeztetés; vagy a felvétel időtartamának meghosszabbodása – ≥29%-kal, összehasonlítva a csak standard gondozásban részesülő kórházi betegek összetett kimenetelével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tervezés: Ez egy két helyszínes, iteratív, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, kétkaros, II. és III. fázisú felsőbbrendűségi vizsgálat lesz. A résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen osztják ki mindkét karba. A vizsgálat első részében 64 értékelhető beteget vonnak be a triazavirin SARS-CoV-2-re gyakorolt biológiai hatásának validálására. Ha a triazavirinnek valóban kimutatható hatása van, a vizsgálat további 316 értékelhető résztvevő randomizálását folytatja, hogy megbizonyosodjon arról, van-e klinikai előnye.
Résztvevők: Háromszáznyolcvan értékelhető beteg újonnan diagnosztizált, laboratóriumilag igazolt, enyhe-közepes (beleértve a tünetmentes) SARS-CoV-2 fertőzést. A férfiakat és a nőket 3:2 arányban veszik fel.
Tanulmányi helyszínek: Tshepong tartományi kórházak ÉNy-i tartományban. Lehetőség szerint a Gautengi (NASREC) és az északnyugati (West Vaal) terepi kórházakat is bevonják.
A vizsgálat időtartama: A nyomon követés körülbelül 32 napig tart; az első betegek felvételétől az utolsó utánkövetési látogatásig 15 hónap a teljes időtartam.
Populáció: Felnőtt fekvőbetegek, 18 év felettiek, akiknél a közelmúltban pozitív SARS-CoV-2 diagnosztikai tesztet végeztek. A férfiakat és a nőket 3:2 arányban veszik fel.
Beavatkozás: A szóbeli, tájékozott beleegyezés megadása után a résztvevőket véletlenszerűen beosztják arra, hogy a kezelőorvosok által előírt standard ápolási terápia mellett öt napos triazavirint kapjanak napi háromszor 250 mg p.o, vagy placebót ugyanabban az adagolási ütemtervben.
Elsődleges célok:
Annak megállapítására, hogy az 5 napos TZV-kúra (250 mg szájon át naponta háromszor) a SARS-Cov-2 által okozott enyhe-közepes fokú betegségben szenvedő betegek szokásos ápolási kezelésén túl hatékony-e:
A. A vírus nasopharynxből történő kiürülési sebességének növelése a placebóhoz képest.
B. Kedvező eredmény bizonyítása a beavatkozási karban a placebo karhoz képest egy olyan összetett klinikai kimenetel alkalmazásával, amely a következők közül a legkorábbi előfordulásból áll:
- Halál
- Intenzív osztályra történő felvétel vagy gépi lélegeztetés szükséges (folyamatos pozitív légúti nyomás, nagy áramlású orroxigén vagy intubáció);
- A 14 napnál hosszabb ideig tartó felvételi idő (ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiket a kórházból való távozást követő 48 órán belül hazaengednek és újra felvesznek).
C. A TZV vizsgálati gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának megállapítása
Másodlagos célok:
- Összehasonlítani az időt az első két egymást követő orrgarat-tamponnal, amelyek SARS-CoV-2-re negatívak a karok között.
- Összehasonlítani azon résztvevők arányát, akiknél a nasopharyngealis tamponok SARS-CoV-2-re negatívak voltak két nappal a vizsgálati kezelés befejezése után.
- A tünetek csökkenésének és a klinikai intézkedések javulásának összehasonlítása a karok között
- A nasopharyngealis tamponok és a nyálminták hatékonyságának összehasonlítása a kezelésre adott vírusválasz értékelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North West Province
-
Klerksdorp, North West Province, Dél-Afrika
- The Perinatal HIV Research Unit - Matlosana
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan 18 évesnél idősebb betegek, akiknél a klinikai kép a COVID-19-re utal, vagy akiknél a SARS-CoV-2 fertőzést megerősítő molekuláris laboratóriumi vizsgálatot végeztek, amelyet a vizsgálati kezelés első adagja előtt gyűjtöttek össze.
- Enyhe-közepes fokú COVID-19-ben szenvedő betegek, akiknek felvételre van szükségük, és szükségük lehet oxigénre a felvételkor, de még nem szükséges az oxigénterápia CPAP-ra, nagy áramlású orroxigénre vagy intubációra való eszkalációja. Nem vesszük figyelembe azokat a betegeket, akiknél a SARS-CoV-2 laboratóriumi igazolást kapott, és nem számoltak be semmilyen tünetről.
- Képes saját beleegyezést adni
- Hajlandó HIV-teszt elvégzésére – kivéve, ha már rendelkezik a HIV-fertőzés klinikai dokumentálásával (amit a HIV-gyorsteszt eredménye igazol a felvétel során, vagy az alábbiak bármelyike: pozitív HIV ELISA vizsgálat; ART-recept; ART tablettatartály a beteg neve; nyomtatott példány vagy elektronikus vírusterhelési eredmény, amely tartalmazza a páciens nevét, kimutatható HIV-másolatokat; a HIV-szeropozitivitás klinikai dokumentációja, amely szerepel az egészségügyi dokumentációban)
- A véletlenszerű besorolást az első COVID-19 diagnózistól számított 48 órán belül meg kell történnie az aktuális betegség során.
Kizárási kritériumok:
- Azok a nők, akik a beiratkozás időpontjában terhesek vagy szoptatnak
- Súly
- Jelenlegi májbetegség bizonyítéka (AST/ALT > 3x ULN; összbilirubin > 3xULN vagy kórelőzményben cirrhosis vagy más krónikus májbetegség)
- Veseműködési zavar, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) bizonyít
- Bármilyen feltételezett vagy bizonyított SARS-Cov-2-ellenes aktivitású kezelés megszerzése, kivéve a következőket: klorokin, hidroxiklorokin vagy ritonavir/lopinavir, amelyet legkésőbb 12 órával a TZV/placebo első kézhezvétele előtt kezdenek el ebben a vizsgálatban. A HIV-kezelés megkezdése előtt megkezdett antiretrovirális szerek, szupportív, szteroid és nem szteroid gyulladáscsökkentő vagy lázcsillapító kezelések megengedettek.
- Az antiretrovirális terápia azonnali megkezdésének javallata olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik nem tudják késleltetni az ART megkezdését vagy újrakezdését, amíg a vizsgálat kezelési szakasza be nem fejeződik.
- Állandóan él vagy dolgozik több mint 120 km-re attól a kórháztól, ahol felvették
- Saját beleegyezését nem tudja megadni
- Akár a kezelőorvos, akár a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a beteg nem jelölt klinikai vizsgálatra
- Epilepszia elleni gyógyszer, warfarin vagy tbc kezelés átvétele a felvételkor vagy a próbakezelés átvételekor.
- Jelenleg a SARS-CoV-2 újszerű megelőző kezelésével vagy kezelésével kapcsolatos kísérletben vesznek részt.
Potenciális résztvevők, akik a vizsgálati helyszín személyzetének tagjai, vagy a helyszíni munkatárs rokonai, vagy azok, akik a PharmaCentrix alkalmazottai, akik részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó
A résztvevők 5 napon keresztül 8 óránként 250 mg triazavirint kapnak
|
Kapszula - 250 mg 8 óránként po
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A résztvevők 5 napon keresztül 8 óránként placebót kapnak
|
Placebo kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nasopharyngealis tamponok ciklusküszöbértékeinek (Ct) meredekségének összehasonlítása triazavirint kapó betegeknél a placebóval szemben
Időkeret: 11 nap betegenként
|
Annak megállapítására, hogy valóban van-e biológiai hatása a triazavirinnek, összehasonlítjuk a ciklus küszöbértékének (Ct) meredekségét a vizsgálat II. fázisában szereplő összes betegtől vett nasopharyngealis tamponokon.
Legalább 24%-os lejtőkülönbséget kérünk.
|
11 nap betegenként
|
|
Felmérni azon betegek arányát, akik súlyos COVID-19-be fejlődnek, és azoknak az arányának, akiknek intenzív osztályra van szükségük vagy meghaltak.
Időkeret: 1 hónap betegenként
|
Kiválasztottunk egy összetett intézkedést, amely három nemkívánatos eredményt tartalmaz, amelyek mindegyike komoly hatással van a betegre és az egészségügyi rendszerre.
Összevonjuk: haláleseteket; intenzív osztályos felvételek vagy gépi lélegeztetés; és a hosszan tartó kórházi tartózkodás – ebben a vizsgálatban 14 nap feletti definíció szerint.
|
1 hónap betegenként
|
|
Meghatározni azon betegek arányát, akiknél a kezelés során 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események alakulnak ki
Időkeret: 1 hónap betegenként
|
Összehasonlítjuk a 3. fokozatú és rosszabb nemkívánatos események arányát, amelyek a kezelés alatt és a randomizálást követő 30 napig fordulnak elő.
A tolerálhatóságról is beszámolunk, összevetve a placebót/triazavirint tartósan visszatartottak arányát karok szerint.
|
1 hónap betegenként
|
|
Azon betegek arányának meghatározása, akik abbahagyják a placebo/Triazavirin szedését
Időkeret: 1 hónap betegenként
|
A tolerálhatóságról a placebót/triazavirint tartósan visszatartott karok arányának összehasonlításával fogjuk beszámolni.
|
1 hónap betegenként
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Neil A Martinson, MBChB, Perinatl HIV Research Unit CEO
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHRU CoV01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Covid19
-
Henry Ford Health SystemBefejezve
-
Ricardo Pereira MestreInstitute of Oncology Research (IOR); Istituto Cantonale di PatologiaBefejezve
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos III; Spanish Clinical Research Network - SCReNAktív, nem toborzó
-
Inmunova S.A.Hospital Italiano de Buenos Aires; Laboratorio Elea Phoenix S.A.; Hospital de Campaña... és más munkatársakBefejezve
-
Manchester University NHS Foundation TrustUniversity of ManchesterBefejezve
-
Rush University Medical CenterHospital Civil de GuadalajaraBefejezveCovid19Egyesült Államok, Mexikó
-
Evelyne D.TrottierBefejezve
-
Sinovac Research and Development Co., Ltd.Befejezve
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Shanghai Public Health Clinical CenterBefejezve
-
Anavasi DiagnosticsMég nincs toborzás