PHRU CoV01 Um teste de triazavirina (TZV) para o tratamento de COVID-19 leve a moderado (PHRUCov01)
Um ensaio pragmático, individualmente randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de triazavirina (TZV) para o tratamento da infecção leve a moderada por SARS-CoV-2 Um ensaio clínico de fase II e III
A) Fase II: Respostas virais precoces à triazavirina Em pacientes hospitalizados com COVID-19 leve a moderado, além da terapia padrão, tratamento com triazavirina 250mg três vezes ao dia por cinco dias, a inclinação de aumento dos valores de Ct de série swabs nasofaríngeos até 12 dias após o início do tratamento será ≥24% maior do que em pacientes hospitalizados recebendo apenas tratamento padrão.
B) Fase III: Eficácia da triazavirina para melhorar os resultados clínicos Em pacientes hospitalizados com COVID-19 leve a moderado comprovado laboratorialmente, além da terapia padrão, o tratamento com triazavirina 250mg três vezes ao dia por cinco dias reduzirá um resultado composto - morte ; internação em UTI ou ventilação mecânica; ou duração prolongada da internação - em ≥29% quando comparado ao resultado composto em pacientes hospitalizados recebendo apenas terapia padrão de atendimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto: Este será um estudo de superioridade de dois braços, iterativo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 2 braços, fase II e III. Os participantes serão randomizados 1:1 para cada braço. A primeira parte do estudo recrutará 64 pacientes avaliáveis para validar um efeito biológico da triazavirina no SARS-CoV-2. Se a triazavirina realmente tiver um efeito demonstrável, o estudo continuará randomizando outros 316 participantes avaliáveis para verificar se há um benefício clínico.
Participantes: Trezentos e oitenta pacientes avaliáveis com infecção por SARS-CoV-2 recém-diagnosticada, confirmada laboratorialmente, leve a moderada (incluindo assintomática). Homens e mulheres serão recrutados na proporção de 3:2.
Locais de estudo: Hospitais Provinciais Tshepong na Província NW. Hospitais de campanha em Gauteng (NASREC) e North West (West Vaal) serão incluídos, se possível.
Duração do estudo: O acompanhamento será de aproximadamente 32 dias; a duração total desde o recrutamento dos primeiros pacientes até a última consulta de acompanhamento é de 15 meses.
População: Pacientes adultos internados, com idade igual ou superior a 18 anos, com teste de diagnóstico recente positivo para SARS-CoV-2. Serão recrutados homens e mulheres, na proporção de 3:2.
Intervenção: Após o consentimento informado verbal ser fornecido, os participantes serão aleatoriamente designados para receber cinco dias de triazavirina 250 mg p.o três vezes ao dia ou placebo no mesmo esquema de dosagem, além da terapia padrão prescrita pelos médicos assistentes.
Objetivos primários:
Para verificar se um curso de 5 dias de TZV (250 mg por via oral três vezes ao dia), além do tratamento padrão para pacientes internados com doença leve a moderada causada por SARS-Cov-2, é eficaz em:
A. Aumentando a taxa de depuração viral da nasofaringe em comparação com o placebo.
B. Demonstrar um resultado favorável no braço de intervenção em comparação com o braço placebo usando um resultado clínico composto que consiste na primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes:
- Morte
- Admissão em UTI ou ventilação mecânica necessária (pressão positiva contínua nas vias aéreas, oxigênio nasal de alto fluxo ou intubação);
- Duração prolongada da internação > 14 dias (inclui pacientes que recebem alta e são readmitidos dentro de 48 horas após deixar o hospital).
C. Para verificar a segurança e tolerabilidade do medicamento experimental TZV
Objetivos secundários:
- Comparar o tempo com o primeiro de dois swabs nasofaríngeos consecutivos negativos para SARS-CoV-2 entre os braços.
- Comparar a proporção de participantes cujos swabs nasofaríngeos são negativos para SARS-CoV-2 dois dias após o término do tratamento do estudo.
- Comparar a redução dos sintomas e a melhora nas medidas clínicas entre os braços
- Comparar a eficácia de swabs nasofaríngeos com amostras salivares na avaliação das respostas virais ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North West Province
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Klerksdorp, North West Province, África do Sul
- The Perinatal HIV Research Unit - Matlosana
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com ≥18 anos de idade, com apresentação clínica sugestiva de COVID-19 ou que tiveram um ensaio molecular de laboratório que confirma a infecção por SARS-CoV-2 coletado antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Pacientes com COVID-19 leve a moderado que precisam de internação e podem precisar de oxigênio na admissão, mas ainda não precisam de escalonamento de oxigenoterapia para CPAP, oxigênio nasal de alto fluxo ou intubação. Não incluiremos pacientes com confirmação laboratorial de SARS-CoV-2 que não relatam nenhum sintoma.
- Capaz de fornecer o próprio consentimento
- Disposto a fazer o teste de HIV - a menos que já tenha documentação clínica de infecção por HIV (conforme evidenciado por um resultado de teste rápido de HIV durante a admissão ou qualquer um dos seguintes: um teste ELISA positivo para HIV; uma prescrição de TARV; um recipiente de comprimidos para TARV com o nome do paciente; uma cópia impressa ou um resultado de carga viral eletrônico que inclua o nome do paciente mostrando cópias detectáveis do HIV; documentação clínica de soropositividade do HIV incluída no prontuário médico)
- A randomização deve ocorrer dentro de 48 horas após o primeiro diagnóstico de COVID-19 durante a doença atual.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando no momento da inscrição
- Peso
- Evidência de doença hepática atual (AST/ALT >3x LSN; bilirrubina total >3xULN ou história prévia de cirrose ou outra doença crônica do fígado)
- Disfunção renal evidenciada por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Recebimento prévio de qualquer tratamento com atividade anti-SARS-Cov-2 putativa ou comprovada, exceto o seguinte: cloroquina, hidroxicloroquina ou ritonavir/lopinavir iniciado não mais de 12 horas antes do primeiro recebimento de TZV/placebo para este estudo. Antirretrovirais iniciados antes da admissão como tratamento para HIV, tratamentos de suporte, anti-inflamatórios esteróides e não esteróides ou antipiréticos são permitidos.
- Indicação para início imediato da terapia antirretroviral em pacientes infectados pelo HIV, incapazes de retardar o início ou reinício da TARV até que a fase de tratamento deste estudo esteja concluída.
- Vive permanentemente ou trabalha a mais de 120km do hospital onde foi recrutado
- Incapaz de fornecer o próprio consentimento
- Na opinião do médico assistente ou do investigador do estudo de que o paciente não é candidato a um ensaio clínico
- Recebimento de medicação antiepiléptica, varfarina ou tratamento para tuberculose no momento do recrutamento ou durante o recebimento do tratamento experimental.
- Inscrito atualmente em um teste de novo tratamento preventivo ou tratamento de SARS-CoV-2.
Potenciais participantes que sejam membros da equipe do centro de investigação, ou parentes de um membro da equipe do centro, ou funcionários da PharmaCentrix envolvidos na condução do estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervencional
Os participantes receberão Triazavirina 250mg VO 8 horas por 5 dias
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Cápsula - 250 mg 8 horas po
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Comparador de Placebo: Ao controle
Os participantes receberão placebo po 8 horas por 5 dias
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Cápsula de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a inclinação dos valores do limiar (Ct) do ciclo de zaragatoas nasofaríngeas em pessoas que receberam Triazavirina versus placebo
Prazo: 11 dias por paciente
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Para verificar se realmente existe um efeito biológico da Triazavirina, compararemos os valores do limiar da inclinação do ciclo (Ct) de zaragatoas nasofaríngeas colhidas de todos os pacientes na parte da Fase II do estudo.
Exigimos pelo menos uma diferença de 24% na inclinação.
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11 dias por paciente
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Avaliar a proporção de pacientes que evoluem para COVID-19 grave e a proporção que precisa de UTI ou morre.
Prazo: 1 mês por paciente
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Selecionamos uma medida composta incluindo três resultados adversos, todos com sérias implicações para o paciente e para o sistema de saúde.
Combinaremos: mortes; internações em UTI ou ventilação mecânica; e internações prolongadas - definidas neste estudo como >14 dias.
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1 mês por paciente
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Para determinar a proporção de pacientes que desenvolvem eventos adversos de grau 3 ou 4 no tratamento
Prazo: 1 mês por paciente
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Iremos comparar as taxas de eventos adversos de grau 3 e piores que ocorrem durante o tratamento e por até 30 dias após a randomização.
Também relataremos a tolerabilidade, comparando as proporções por braço daqueles que tiveram o placebo/triazavirina suspenso permanentemente.
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1 mês por paciente
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Determinar a proporção de pacientes que param de tomar placebo/triazavirina
Prazo: 1 mês por paciente
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Iremos relatar a tolerabilidade comparando as proporções por braço que tiveram o placebo/Triazavirina suspenso permanentemente.
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1 mês por paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neil A Martinson, MBChB, Perinatl HIV Research Unit CEO
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHRU CoV01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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