PHRU CoV01 Un ensayo de triazavirina (TZV) para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado (PHRUCov01)

Diseño: Este será un ensayo de superioridad de dos brazos, iterativo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dos brazos, de fase II y III. Los participantes serán asignados al azar 1:1 a cada brazo. La primera parte del ensayo reclutará a 64 pacientes evaluables para validar un efecto biológico de la triazavirina en el SARS-CoV-2. Si la triazavirina realmente tiene un efecto demostrable, el ensayo continuará aleatorizando a otros 316 participantes evaluables para determinar si existe un beneficio clínico.

Participantes: Trescientos ochenta pacientes evaluables con infección por SARS-CoV-2 recién diagnosticada, confirmada por laboratorio, leve a moderada (incluso asintomática). Hombres y mujeres serán reclutados en una proporción de 3:2.

Sitios de estudio: hospitales provinciales de Tshepong en la provincia noroeste. Si es posible, se incluirán los hospitales de campaña en Gauteng (NASREC) y el noroeste (West Vaal).

Duración del estudio: el seguimiento será de aproximadamente 32 días; la duración total desde el reclutamiento de los primeros pacientes hasta la última visita de seguimiento es de 15 meses.

Población: Pacientes adultos hospitalizados, ≥18 años y mayores, con una prueba diagnóstica reciente positiva para SARS-CoV-2. Se reclutarán hombres y mujeres, en una proporción de 3:2.

Intervención: Después de proporcionar el consentimiento informado verbal, los participantes serán asignados al azar para recibir triazavirina 250 mg por vía oral tres veces al día durante cinco días, o placebo en el mismo horario de dosificación, además de la terapia de atención estándar prescrita por los médicos tratantes.

Objetivos principales:

Determinar si un curso de 5 días de TZV (250 mg por vía oral tres veces al día) además del tratamiento estándar para pacientes hospitalizados con enfermedad leve a moderada causada por el SARS-Cov-2 es eficaz en:

A. Mejora de la tasa de eliminación viral de la nasofaringe en comparación con el placebo.

B. Demostrar un resultado favorable en el brazo de intervención en comparación con el brazo de placebo utilizando un resultado clínico compuesto que consista en la aparición más temprana de cualquiera de los siguientes:

1. Muerte
2. Se requiere ingreso en la UCI o ventilación mecánica (presión positiva continua en las vías respiratorias, oxígeno nasal de alto flujo o intubación);
3. Duración prolongada de la admisión que dura > 14 días (esto incluye pacientes que son dados de alta y readmitidos dentro de las 48 horas posteriores a la salida del hospital).

C. Para determinar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco en investigación TZV

Objetivos secundarios:

1. Para comparar el tiempo con el primero de dos hisopos nasofaríngeos consecutivos que son negativos para SARS-CoV-2 entre los brazos.
2. Comparar la proporción de participantes cuyos hisopados nasofaríngeos son negativos para SARS-CoV-2 dos días después del final del tratamiento del estudio.
3. Comparar la reducción de los síntomas y la mejora en las medidas clínicas entre los brazos
4. Comparar la eficacia de los hisopos nasofaríngeos con muestras de saliva para evaluar las respuestas virales al tratamiento.