Eftrenonacog-alfan annostus ja PD-tutkimus (BIOPAL)
Rekombinanttitekijä IX Fc:n seuranta ja farmakodynamiikka vaikeissa hemofilia B -potilaissa: tosielämän tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuore eurooppalainen tutkimus osoitti, että yhä useammat hemofilia B -potilaat siirtyivät tavallisista lääkkeistä pidennetyn puoliintumisajan lääkkeisiin. Vaikka jotkut lääkärit haluavat tällä hetkellä hoitaa empiirisesti mieluummin kuin laboratoriotulosten perusteella, pidennettyyn puoliintumisaikaan, kuten eftrenonakogialfaan, perustuvan korvaushoidon käyttöönotto saattaa lisätä kiinnostusta yksilöllisiin farmakokineettisiin arviointeihin, jotka mahdollistavat alkuperäisen annosteluohjelman kehittämisen. Näin ollen epätarkat FIX-aktiivisuusmittaukset voivat olla kriittisiä, varsinkin kun FIX-tasoa käytetään potilaan annostusohjelmien räätälöimiseen. Siksi on tärkeää, että FIX-aktiivisuustasot määritetään tarkasti, mikä mahdollistaa riittävän toipumisen lisäämättä hemofilia B -potilaiden lääketieteellisen hoidon kustannuksia tarpeettomien annoskorjausten vuoksi.
Etrenonakogialfan reseptin laajenemisen myötä hemostaasilaboratorioissa on noussut ongelma sen palautumisen tarkasta mittaamisesta. Kronometriset yksivaiheiset määritykset (OSA) ovat tällä hetkellä laajimmin suoritetut testit FIX-aktiivisuuden mittaamiseen. Ne perustuvat aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaika (aPTT) -reagenssiin ja tekijäpuutteiseen plasmaan. Erilaisia aPTT-reagensseja myydään kaupallisesti. Ne voivat johtaa huomattavaan vaihteluun FIX-tuloksissa. Kromogeenisiä kaksivaiheisia määrityksiä (CSA) käytetään harvemmin kliinisissä laboratorioissa. Niissä on vähemmän reagenssivaihtoehtoja kuin OSA:ssa. Useat tutkimukset ovat arvioineet OSA- ja CSA-suorituksia näytteissä, joihin on lisätty eftrenonakogialfaa, ja ovat osoittaneet, että jotkin yleisesti käytetyt aPTT-reagenssit eivät sovellu tämän tuotteen tarkkaan seurantaan. Epäselvää on, voidaanko nämä tulokset korvata tosielämän potilailta otettujen infuusion jälkeisten näytteiden kanssa.
Toisin kuin ainutlaatuisen hyytymistekijäaktiivisuuden mittaus, trombiinin muodostumismääritys (TGA) on dynaaminen globaali testi, joka tutkii hyytymiskaskadin sekä antikoagulanttireittejä. TGA voisi siksi olla arvokas työkalu korvaushoidon seurantaan hemofilia B -potilailla.
Tästä syystä tutkijat pyrkivät tosielämässä vertaamaan kahta CSA- ja 1 OSA-reagenssia tuotespesifiseen OSA:han vakavalla hemofilia B -potilailla, joita oli täydennetty eftrenonakogialfalla. Tutkijat pyrkivät myös arvioimaan eftrenonakogialfan farmakodynamiikkaa (PD) TGA:n avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Service d'hématologie biologique - Hôpital Cochin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vaikeita hemofilia B -potilaita
- hoidettu eftrenonakogialfalla
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa muu hemostaattinen tai korvaushoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhden ryhmän opiskelu
Vaikea hemofilia B -potilaat korvattiin eftrenonakogialfalla
|
Ei-interventiotutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KORJAA aktiivisuustasot
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
2 kromogeenistä määritystä (Bio phen FIX ja Rox FIX) ja 2 kronometristä määritystä (CK Perst standardinmukaisella ihmisen plasmalla tai FIX-puutteellisella plasmalla, jota on täydennetty eftrenonakogialfalla kalibraattoreina)
|
Yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Trombiinin muodostumismääritys suoritetaan käyttämällä mikrolevyfluorometriä. Plasmanäytteet ajetaan käyttämällä 20 µl matalafosfolipidireagenssia (PPP-reagenssi) (1 µM kudostekijä ja 4 mikromoolia (µM) fosfolipidivesikkelejä) tai 20 µl trombiinikalibraattoria. Määritys aloitetaan annostelemalla automaattisesti 20 µl Fluo-substraattiliuosta, joka sisältää kalsiumioneja ja fluorogeenistä substraattia, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metyylikumariinia. Muodostunut trombiini pilkkoo substraatin ja fluoresenssin nousua seurataan 37 °C:ssa 60 minuutin ajan mittauksella 20 sekunnin välein. Thrombin Scope®, versiota 5.0.0.742 käytetään laskemaan ajan mittaan muodostuneen trombiinin määrä ottaen huomioon kunkin näytteen kalibraattorin aktiivisuus. Näin ollen Thrombin Scope® raportoi viisi parametria, fist on viiveaika (LT; minuuteissa) |
Yksi kuukausi
|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
mikrolevyfluorometri, aika huippuun
|
Yksi kuukausi
|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
mikrolevyfluorometri, piikin korkeus
|
Yksi kuukausi
|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
mikrolevyfluorometri, endogeeninen trombiinipotentiaali
|
Yksi kuukausi
|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
mikrolevyfluorometri, nopeus
|
Yksi kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Peyvandi F, Garagiola I, Boscarino M, Ryan A, Hermans C, Makris M. Real-life experience in switching to new extended half-life products at European haemophilia centres. Haemophilia. 2019 Nov;25(6):946-952. doi: 10.1111/hae.13834. Epub 2019 Aug 16.
- Sommer JM, Buyue Y, Bardan S, Peters RT, Jiang H, Kamphaus GD, Gray E, Pierce GF. Comparative field study: impact of laboratory assay variability on the assessment of recombinant factor IX Fc fusion protein (rFIXFc) activity. Thromb Haemost. 2014 Nov;112(5):932-40. doi: 10.1160/TH13-11-0971. Epub 2014 Aug 21.
- Kitchen S, Tiefenbacher S, Gosselin R. Factor Activity Assays for Monitoring Extended Half-Life FVIII and Factor IX Replacement Therapies. Semin Thromb Hemost. 2017 Apr;43(3):331-337. doi: 10.1055/s-0037-1598058. Epub 2017 Mar 6.
- Dargaud Y, Beguin S, Lienhart A, Al Dieri R, Trzeciak C, Bordet JC, Hemker HC, Negrier C. Evaluation of thrombin generating capacity in plasma from patients with haemophilia A and B. Thromb Haemost. 2005 Mar;93(3):475-80. doi: 10.1160/TH04-10-0706.
- Bowyer AE, Shepherd MF, Kitchen S, Maclean RM, Makris M. Measurement of extended half-life recombinant factor IX products in clinical practice. Int J Lab Hematol. 2019 Apr;41(2):e46-e49. doi: 10.1111/ijlh.12953. Epub 2018 Dec 7. No abstract available.
- Collins PW, Fischer K, Morfini M, Blanchette VS, Bjorkman S; International Prophylaxis Study Group Pharmacokinetics Expert Working Group. Implications of coagulation factor VIII and IX pharmacokinetics in the prophylactic treatment of haemophilia. Haemophilia. 2011 Jan;17(1):2-10. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02370.x. Epub 2010 Aug 22.
- Atsou S, Furlan F, Duchemin J, Ellouze S, Sourdeau E, Launois A, Roussel-Robert V, Stieltjes N, Combe S, Fontenay M, Curis E, Jourdi G. Pharmacodynamics of eftrenonacog-alfa (rFIX-Fc) in severe hemophilia B patients: A real-life study. Eur J Pharmacol. 2021 Jan 15;891:173764. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173764. Epub 2020 Nov 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemofilia B
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP191124
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .