Dosering en PD Studie van Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Uit een recent Europees onderzoek bleek dat een toenemend aantal hemofilie B-patiënten overschakelde van standaardmedicijnen op geneesmiddelen met een verlengde halfwaardetijd. Hoewel sommige clinici er momenteel de voorkeur aan geven om empirisch te behandelen in plaats van op basis van laboratoriumresultaten, kan de toepassing van vervangingstherapie op basis van producten met een verlengde halfwaardetijd, zoals eftrenonacog-alfa, de interesse in geïndividualiseerde farmacokinetische beoordelingen vergroten, waardoor de ontwikkeling van een initieel doseringsregime mogelijk wordt. Onnauwkeurige metingen van de FIX-activiteit kunnen dus van cruciaal belang zijn, vooral wanneer het FIX-dalniveau wordt gebruikt om de doseringsregimes van de patiënt aan te passen. Het is daarom belangrijk dat de FIX-activiteitsniveaus nauwkeurig worden bepaald, waardoor adequaat herstel mogelijk is zonder de medische behandeling van hemofilie B-patiënten te verhogen door onnodige dosiscorrecties.

Met de uitbreiding van het voorschrift van eftrenonacog-alfa, is het probleem van het nauwkeurig meten van het herstel binnen hemostaselaboratoria toegenomen. Chronometrische one-stage assays (OSA) zijn momenteel de meest uitgevoerde tests voor het meten van FIX-activiteit. Ze zijn gebaseerd op geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)-reagens en factor-deficiënt plasma. Er worden verschillende aPTT-reagentia op de markt gebracht. Ze kunnen leiden tot een aanzienlijke variabiliteit in FIX-resultaten. Chromogene tweetrapsassays (CSA) worden minder vaak gebruikt in klinische laboratoria. Ze bieden minder reagenskeuze in vergelijking met OSA. Verschillende studies hebben de OSA- en CSA-prestaties geëvalueerd in monsters verrijkt met eftrenonacog-alfa en hebben aangetoond dat sommige veelgebruikte aPTT-reagentia niet geschikt zouden zijn om dit product nauwkeurig te controleren. Of deze resultaten kunnen worden omgezet in post-infusiemonsters die zijn verzameld van echte patiënten, blijft onduidelijk.

In tegenstelling tot de meting van een unieke stollingsfactoractiviteit, is de trombinegeneratietest (TGA) een dynamische globale test die zowel de stollingscascade als de antistollingsroutes onderzoekt. TGA zou daarom een ​​waardevol hulpmiddel kunnen zijn om vervangingstherapie bij hemofilie B-patiënten te monitoren.

Daarom probeerden de onderzoekers in een real-life setting 2 CSA- en 1 OSA-reagentia te vergelijken met een productspecifieke OSA bij patiënten met ernstige hemofilie B aangevuld met eftrenonacog-alfa. De onderzoekers wilden ook de farmacodynamiek (PD) van eftrenonacog-alfa evalueren met behulp van TGA.