Dosierungs- und PD-Studie von Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Eine aktuelle europäische Umfrage ergab, dass immer mehr Hämophilie-B-Patienten von Standardmedikamenten auf Medikamente mit verlängerter Halbwertszeit umgestellt wurden. Während einige Kliniker es derzeit vorziehen, empirisch statt auf Laborergebnissen zu behandeln, könnte die Einführung einer Ersatztherapie auf der Grundlage von Produkten mit verlängerter Halbwertszeit wie Eftrenonacog-alfa das Interesse an individuellen pharmakokinetischen Beurteilungen erhöhen, die die Entwicklung eines anfänglichen Dosierungsschemas ermöglichen. Daher können ungenaue FIX-Aktivitätsmessungen von entscheidender Bedeutung sein, insbesondere wenn der FIX-Talspiegel zur Anpassung der Dosierungsschemata des Patienten verwendet wird. Daher ist es wichtig, dass die FIX-Aktivitätswerte genau bestimmt werden, um eine angemessene Erholung zu ermöglichen, ohne die Kosten für die medizinische Behandlung von Hämophilie-B-Patienten aufgrund unnötiger Dosiskorrekturen zu erhöhen.

Mit der Ausweitung der Verschreibung von Eftrenonacog-alfa ist in Hämostaselabors das Problem der genauen Messung seiner Erholung gestiegen. Chronometrische einstufige Tests (OSA) sind derzeit die am häufigsten durchgeführten Tests zur FIX-Aktivitätsmessung. Sie basieren auf dem aktivierten partiellen Thromboplastinzeit-Reagenz (aPTT) und Faktor-defizientem Plasma. Verschiedene aPTT-Reagenzien werden kommerzialisiert. Sie könnten zu einer erheblichen Variabilität der FIX-Ergebnisse führen. Chromogene Zweistufentests (CSA) werden in klinischen Labors seltener eingesetzt. Sie bieten im Vergleich zu OSA eine geringere Auswahl an Reagenzien. Mehrere Studien haben die OSA- und CSA-Leistungen in mit Eftrenonacog-alfa versetzten Proben bewertet und gezeigt, dass einige häufig verwendete aPTT-Reagenzien nicht für die genaue Überwachung dieses Produkts geeignet wären. Ob diese Ergebnisse auf Post-Infusionsproben von echten Patienten übertragbar sind, bleibt unklar.

Im Gegensatz zur Messung einer einzelnen Gerinnungsfaktoraktivität ist der Thrombin-Generierungstest (TGA) ein dynamischer globaler Test, der sowohl die Gerinnungskaskade als auch die gerinnungshemmenden Wege untersucht. TGA könnte daher ein wertvolles Instrument zur Überwachung der Ersatztherapie bei Hämophilie-B-Patienten sein.

Daher versuchten die Forscher, in einer realen Umgebung zwei CSA- und ein OSA-Reagenz mit einem produktspezifischen OSA bei Patienten mit schwerer Hämophilie B, ergänzt mit Eftrenonacog-alfa, zu vergleichen. Ziel der Forscher war es auch, die Pharmakodynamik (PD) von Eftrenonacog-alfa mittels TGA zu bewerten.