Dosaggio e Studio PD di Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Una recente indagine europea ha mostrato che un numero crescente di pazienti affetti da emofilia B è passato dai farmaci standard a quelli con emivita estesa. Mentre alcuni medici attualmente preferiscono trattare empiricamente piuttosto che sulla base dei risultati di laboratorio, l'adozione di una terapia sostitutiva basata su prodotti a emivita estesa come l'eftrenonacog-alfa può aumentare l'interesse per le valutazioni farmacocinetiche personalizzate che consentono lo sviluppo di un regime di dosaggio iniziale. Pertanto, le misurazioni imprecise dell'attività FIX potrebbero essere critiche, specialmente quando il livello minimo di FIX viene utilizzato per personalizzare i regimi di dosaggio del paziente. È quindi importante che i livelli di attività FIX siano accuratamente determinati consentendo un recupero adeguato senza aumentare il costo della gestione medica dei pazienti affetti da emofilia B a causa di correzioni non necessarie della dose.

Con l'espansione della prescrizione di eftrenonacog-alfa, all'interno dei laboratori di emostasi è sorto il problema di misurare con precisione il suo recupero. I test cronometrici a una fase (OSA) sono attualmente i test più eseguiti per la misurazione dell'attività FIX. Si basano sul tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) e sul plasma carente di fattori. Vengono commercializzati vari reagenti aPTT. Potrebbero portare a una sostanziale variabilità nei risultati FIX. I test cromogenici a due stadi (CSA) sono usati meno frequentemente nei laboratori clinici. Presentano una minore scelta di reagenti rispetto all'OSA. Diversi studi hanno valutato le prestazioni di OSA e CSA in campioni addizionati con eftrenonacog-alfa e hanno evidenziato che alcuni reagenti aPTT comunemente usati non sarebbero adatti per un monitoraggio accurato di questo prodotto. Non è chiaro se questi risultati siano commutabili ai campioni post-infusione raccolti da pazienti reali.

A differenza della misurazione dell'attività di un unico fattore di coagulazione, il test di generazione della trombina (TGA) è un test globale dinamico che esplora la cascata della coagulazione e le vie dell'anticoagulante. TGA potrebbe quindi essere uno strumento prezioso per monitorare la terapia sostitutiva nei pazienti con emofilia B.

Pertanto, i ricercatori hanno cercato in un contesto di vita reale di confrontare 2 reagenti CSA e 1 reagenti OSA con un OSA specifico del prodotto in pazienti con emofilia B grave integrati con eftrenonacog-alfa. I ricercatori miravano anche a valutare la farmacodinamica (PD) di eftrenonacog-alfa utilizzando TGA.